TransCon PTH、長時間作用型代替療法は、治療の4週間後に標準ケア(カルシウム+ビタミンD)を取り除く、強力な効果を示しています!

デンマークのバイオ医薬品会社Ascendis Pharmaは最近、長時間作用型副甲状腺ホルモン(PTH)プロドラッグの世界的な第II相臨床試験であるPaTH Forwardの4週間の固定用量、二重盲検部分の陽性トップライン結果を発表しました。試験は、副甲状腺機能低下症(HP)の成人患者の治療におけるTransCon PTHの安全性、耐容性、および有効性を評価する。結果は、試験が主要な目標を達成し、4週間のTransCon PTH治療が患者の最大82%で標準的なケア(活性カルシウム+ビタミンD)を排除したことを示した。研究のトップラインの結果は、スライドに詳述されています: PaTHフォワードからのトップラインフェーズ2データ。

TransCon PTHは、24時間生理学的レベルでPTHを置き換え、HP疾患の短期的な症状および長期的な合併症を解決するように設計された成人HP患者のための1日1回の補充療法として開発された長時間作用型副甲状腺ホルモン(PTH)プロドラッグです。

PaTH Forward試験では、合計59人の成人HP患者がTransCon PTH(用量:15、18、21 mcg/日)またはプラセボを盲目の無作為化方法で一定量投与し、市販のために計画された既製のプリチャージを使用して注射ペンを投与し、治療は4週間持続する。結果は、TransCon PTHがすべての用量で十分に許容され、任意の時点で深刻な有害反応が発生していないことを示しました.治療期間中の有害事象(TEAE)は、試験薬の中止につながり、TransAE PTHとプラセボの総発生率は同等であった。さらに、4週間の固定用量期間の途中で撤退した患者はいなかった。

プロトコル分析(プロトコル当たり、n = 57)によると、TransCon-PTHは、最も高用量群の患者の100%(21 mcg /日)およびすべての用量群の患者の82%(すなわち、活性ビタミンDおよび毎日のカルシウムサプリメント≤500mgの中止)の標準的なケアを排除した。

結果は、治療の4週間以内に、TransCon PTHが血清カルシウムレベルを増加させ、活性ビタミンDを無効にし、カルシウム補充を減少させ続けたことを示した。TransCon PTHは尿中カルシウム排泄を減らし(尿中カルシウム排泄分画[FECa])、血清リン酸およびリン酸カルシウム製品の継続的な減少をもたらす。第4週のプロトコルベースの分析では、21μg/日用量群とTransCon-PTH用量群を組み合わせたものは、プラセボ群と比較して、主要複合エンドポイントで統計的に有意な放出を有していた(p<>

58人の被験者は、試験のオープンラベル延長を継続し、カスタマイズされたTransCon PTH維持用量(1日あたり6〜30マイクログラム)を受けた。同社は、2020年第3四半期にトライアルのオープンラベル拡張に関する6ヶ月間のデータを報告する予定です。

臨床開発担当副社長のDavid B. Karpf(MD)は、「TransCon PTHを開発することで、私たちの目標は、24時間24時間代替療法を設計し、患者の生活を改善するための新しいケア基準を策定することによって、副甲状腺機能低下症(HP)患者の生理学的レベルを回復させることでした。これらの試験データは、正常な血清カルシウムおよび尿カルシウムレベルを維持しながら、標準的なケアを完全に廃止するPaTH Forwardの可能性を確認する。これは、この複雑で衰弱性疾患の患者にとって特に重要です。ことわざは大きな前進を意味します。"

アセンディスのヤン・ミケルセン社長兼最高経営責任者(CEO)は、「副甲状腺機能亢進症(HP)は、世界中の20万人以上の患者に大きな悪影響を及ぼしており、効果的な補充療法を受けていない最後のホルモン不全疾患の1つです。TransCon PTHの発展は、私たちに地球規模で患者に有意義な変化をもたらすユニークな機会を与えてくれました。"

Ascendisは、TransCon PTH開発の次のステップでグローバル規制当局と通信し、2020年第4四半期に北米、ヨーロッパ、アジアでグローバルフェーズIII試験を開始するための申請文書を提出する予定です。

副甲状腺機能低下症(HP)は、副甲状腺ホルモン(PTH)の不十分なレベルを特徴とする稀な内分泌疾患であり、低血中カルシウム濃度および上昇したリン酸レベルをもたらす。米国、ヨーロッパ、日本、韓国では約20万人のHP患者が存在し、ほとんどの患者は甲状腺手術中に副甲状腺を負傷または偶発的に除去した後に症状を発症する。短期的には、患者の症状には、衰弱、筋肉けいれん、ヒリヒリ感、灼熱感、しびれなどの異常な感覚、記憶喪失、誤判断および頭痛が含まれる。患者は、多くの場合、生活の質の低下を経験します。長期的には、この複雑な障害は、腎臓のカルシウム沈着が腎臓機能の障害につながる可能性がある脳、眼レンズ、腎臓に発生する骨格外カルシウム沈着などの主要な合併症のリスクを高める。

最近まで, HP はまだホルモンフリー補充療法で治療された数少ないホルモン欠乏性疾患の一つでした。.HPの従来の標準的な治療法であるビタミンDおよびカルシウムサプリメントは、この疾患を完全にコントロールしておらず、カルシウムや尿の増加により進行性の腎石灰化や腎臓結石を引き起こし、腎臓病を引き起こす可能性があります。その結果、健康な人と比較して、HP患者は腎臓病を発症する可能性が4〜8倍高い。

TransCon PTHは、Ascendisの革新的なTransCon技術を使用して開発された副甲状腺ホルモン(PTH[1-34])の長時間作用型プロドラッグです。TransCon PTHは、PTHを生理学的レベル24時間に回復させ、血液および尿カルシウムレベル、血清リン酸濃度、および骨代謝代謝量を正常化し、短期的な症状および疾患の長期的な合併症を解決することを目指しています。2018年6月、TransCon PTHは米国FDAから孤児薬資格(ODD)を与えられました。

TransCon は「インスタントバインディング」を意味します。Ascendis独自のTransConプラットフォームは、有効性、安全性、投与頻度などの治療効果を最適化する新しい治療法の創出を目指す革新的な技術です。TransCon分子には、未修飾の親薬物、それを保護する不活性担体、および一時的に2つを結合するリンカーの3つの成分があります。組み合わせると、キャリアは非アクティブ化し、クリアされる親薬を保護します。体内に注入されると、生理学的pHおよび温度条件は、予測可能な放出で未修飾の活性親薬物を放出し始める。親薬は変更されないため、元の作用様式は変更されないはずです。TransCon技術は、タンパク質、ペプチドまたは低分子の複数の治療分野で広く使用することができ、全身的または局所的に使用することができる。

現在、AscendisはTransCon技術を使用して、大手の完全に統合された希少疾患企業を設立しています。同社は、TransCon技術と臨床的に証明された親薬を使用して、クラス最高の有効性、安全性、および/または利便性を持つ新しい治療法を作成します。TransCon hGH に加えて, 同社はまた、2 まれな内分泌学の資産を持っています: (1) TransCon PTH は、長時間作用型副甲状腺ホルモン (PTH) プロドラッグ.現在、副甲状腺の治療のための第II相臨床評価における性腺機能低下の可能性;(2)TransCon CNPは、長時間作用型C型性ナトリウレチンペプチドプロドラッグであり、現在、軟骨無形成症および他のFGFR関連骨疾患の治療に関する第I相臨床評価を行っている。

さらに、アセンディスは糖尿病の分野でもサノフィ、眼科ではロシュのジェネンテックと協力しています。(Bioon.com)