ロシュとブループリントはプラルセチニブを開発するための17億ドルの契約に署名し、CStoneは中国に権利を有します！

ロシュは最近、CStone PharmaceuticalsのパートナーであるBlueprint Medicinesと、米国外（大中華圏を除く）に経口RET阻害剤プラルセチニブを開発および商品化する独占権を取得するためのライセンスおよび協力契約に署名しました。米国では、ロシュの子会社であるジェネンテックがプラルセチニブの共同商品化権を取得し、利益を均等に分配しました。この革新的なパートナーシップにより、Blueprintが自立した財政状態を達成する方法が生まれました。

CStone Pharmaceuticalsは、2018年6月に、大中華圏（本土、香港、マカオ、台湾）の3つの薬（プラルセチニブ、アバプリチニブ、フィソガチニブ）の独占的な開発および商品化の承認をBlueprintから取得しました。今月9日、CStone Pharmaceuticalsは、RET融合非小細胞肺癌（NSCLC）の中国人患者におけるプラルセチニブの登録研究が期待される結果を達成したことを発表し、新薬申請をNational Medical Productsに提出する予定です。近い将来に行政（NMPA）。

Blueprint Medicinesによって設計されたpralsetinibは、RET変異NSCLC、髄質性甲状腺癌（MTC）およびその他の種類の甲状腺がんの治療のためのRET融合および変異（予測される耐性変異を含む）の経口の強力かつ非常に選択的な阻害剤です。他の固形腫瘍として。さらに、プラルセチニブはGGの可能性も示しています。ロシュとブループリントはまた、さまざまな治療環境におけるプラルセチニブの開発を拡大し、協力の枠組みの下で次世代RET阻害剤の開発を模索することを計画しています。

合意額は17億ドルに達した。契約条件に基づいて、BlueprintはRocheからBlueprint普通株式への6億7,500万ドルの先行投資と1億ドルの株式投資を受け取ります。さらに、Blueprintは、最大9億2,700万ドルの開発、規制、および販売のマイルストーンの支払い、ならびに米国外での製品の純売上高に基づく使用料を受け取る資格があります。 RocheとBlueprintは、事前に決定されたコスト共有比率に従ってグローバルR& D費用を共有し、米国内で利益と損失を等しく共有します。

RET活性化融合および変異は、NSCLCやMTCを含む多くの種類の癌の主要な疾患ドライバーであり、これらの遺伝的変化を選択的に標的とする治療オプションは非常に限られています。これらのタイプの癌患者に臨床的利益を提供する可能性があるより対象を絞った治療法に対する継続的な需要により、このコラボレーションは、患者の個々の腫瘍特性に特別に合わせた治療を提供し、真に個別化された医療を提供するロシュの戦略を反映しています。サービス。

肺癌に関して、プラルセチニブは、アレセンサ、ロズリトレック、テセントリク、アバスチン、タルセバを含むロシュの承認された薬物ポートフォリオを補完し、個別化された治療法を通じて肺癌に起因する変異を理解することにロシュの焦点をさらにサポートします。肺がんに加えて、プラルセチニブGG＃39; s"無制限のがん種GG quot;腫瘍が体内のどこから発生したかに関係なく、疾患の遺伝子変異に基づいてがんを治療する新しい方法を見つけるというロシュGG＃39の継続的な取り組みがさらに拡大する可能性が期待されます。

ロシュ・ファーマシューティカルズの協力責任者であるジェームズ・サブリーは次のように述べています。この会社は、私たちが4年間取り組んできたパートナーです。私たちの目標は、がん患者にまれなRET変化をできるだけ早く提供することです。潜在的に革新的な治療オプション。患者にプラルセチニブを提供するプロセスでは、腫瘍学における私たちのグローバルな影響力と専門知識、および実際のデータを診断して使用する能力を使用して、患者にそれを実現します。"

pralsetinibの分子構造（画像ソース：medchemexpress.com）

トランスフェクション中の再配置（RET）遺伝子は、トランスフェクションプロセス中に再配置されるプロトオンコジーンであり、したがってその名前です。この遺伝子は細胞膜受容体チロシンキナーゼRETをコードし、その異常は多くの種類のまれな腫瘍のドライバーです。 RET活性化融合および変異は、NSCLCおよびMTCを含む多くの種類の癌の主要な疾患ドライバーです。 RET融合には、NSCLC患者の約1〜2％、甲状腺乳頭癌（PTC）患者の約10〜20％が含まれ、RET変異には、進行MTC患者の約90％が含まれます。さらに、低頻度のRET変化は結腸直腸癌、乳癌、膵臓癌および他の癌でも観察されており、RET融合は薬剤耐性のEGFR変異NSCLC患者でも観察されています。

pralsetinibは、発癌性RET変異を標的とする、開発中の強力な選択性の高い経口薬（1日1回）です。これは、RET変異したNSCLC、MTC、その他の種類の甲状腺癌、およびその他の腫瘍を治療するために開発されています。以前は、米国FDAはプラチナ含有化学療法後に進行したRET融合陽性NSCLC患者、および全身治療を必要とし代替治療選択肢のないRET変異陽性MTC患者の治療にプラルセチニブ画期的な薬剤指定（BTD）を認めていました。

Blueprint Medicinesは、pralsetinibの新薬申請（NDA）を米国FDAに提出し、販売承認申請（MAA）をRET融合陽性NSCLCの治療のために欧州医薬品庁（EMA）に提出しました。 FDAはこのNDAに優先審査を許可し、推定決定日は2020年11月23日です。さらに、Blueprintは、RET変異陽性MTCおよびRET融合陽性甲状腺の治療のための新薬申請も米国FDAに提出しました癌。 FDAはMTCアプリケーションを承認し、リアルタイムの腫瘍学レビュー（ROTR）パイロットプログラムを通じてそれをレビューします。

pralsetinibは、独自の化合物ライブラリに基づいてBlueprint Medicinesの研究チームによって設計されました。前臨床試験では、プラルセチニブは、最も一般的なRET遺伝子融合、活性化変異、および予測される薬物耐性変異について、常にナノモル以下の力価を示しました。それらの中で、VEGFR2と比較して、プラルセチニブはRETに対して80倍選択的です。さらに、承認されたマルチキナーゼ阻害剤と比較して、RETに対するプラルセチニブの選択性が大幅に向上しています。一次および二次変異を阻害することにより、プラルセチニブは臨床耐性の発生を克服および防止することが期待されます。この治療法は、さまざまなRET変異を有する患者で長期にわたる臨床的寛解を達成することが期待されており、安全性が良好です。

Eli Lilly Retevmo（selpercatinib）が最初に承認されたRET阻害剤であることは言及する価値があります。この薬はイーライリリーの腫瘍学会社であるLoxo Oncologyによって開発され、今年5月に米国FDAによって承認されました。これは、RET遺伝子に遺伝子変化（変異または融合）を伴う3種類の腫瘍を持つ患者の治療に使用されます：非小細胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髄様癌（MTC）、その他の種類の甲状腺癌。

Retevmoは、RET遺伝子の変化を伴うがん患者のために特別に承認された最初の治療薬です。具体的には、この薬は次の治療に承認されています。（1）進行性または転移性NSCLCの成人患者。 （2）12歳以上で全身治療を必要とする進行性または転移性MTCの患者。 （3）年齢が12歳以上で、全身治療が必要な、放射性ヨウ素療法への反応が停止した、または放射性ヨウ素療法に適さない進行型RET融合陽性甲状腺がんの患者。 RET融合陽性のNSCLC患者の最大50％が腫瘍脳転移を起こす可能性があることは特筆に値します。ベースラインの脳転移を有する患者の間で、Retevmoは強い効果を示し、頭蓋内寛解（CNS-ORR）は91％（n=10/11）にも上ります。

Retevmoは選択的RETキナーゼ阻害剤で、RETキナーゼを遮断し、がん細胞の増殖を防止します。薬は健康な細胞にも影響を及ぼし、副作用を引き起こす可能性があります。したがって、Retevmo治療を開始する前に、患者は実験室試験を通じて腫瘍におけるRET遺伝子変化の存在を確認する必要があります。