Roche Evrysdi（risdiplam）は、運動機能を大幅に改善します& 1型SMAの乳児の生存率-1/2

ロシュは最近、経口薬Evrysdi®（risdiplam）脊髄性筋萎縮症（SMA）のグローバルフェーズ2/3 FIREFISH試験（NCT02913482）パート2のデータが、国際医学雑誌New England Journal of Medicine（NEJM）に掲載されました。 参照：1型脊髄性筋萎縮症のリズディプラム治療を受けた乳児と過去の対照。

SMAは乳幼児の死亡につながる主要な遺伝的要因であり、5q-SMAが最も一般的なタイプです。 この病気は筋力低下や運動機能の進行性の喪失につながる可能性があり、満たされていない重大な医療ニーズがあります。 Evrysdiは、2020年8月に、SMAが生後2か月以上の小児および成人の治療薬として米国FDAによって承認されました。 2021年3月、Evrysdiは、2か月以上のSMAの患者を治療するために欧州連合によって承認され、SMN2の1〜4コピーを伴うタイプ1/2タイプ/ 3SMAまたは5qタイプSMAとして臨床的に診断されました。 中国では、今年の6月に、Evrysdi（Aimanxin®、Lisporan経口液剤粉末）が2か月以上のSMA患者の治療のために国家食品医薬品局によって承認されました。 現在、Evrysdiは54か国で承認されており、他の33か国で販売申請を行っています。

Evrysdiは、SMAの最初の経口療法であり、自宅で投与できる最初のSMA療法です。 この薬は、経口または自宅の栄養チューブを介して1日1回投与できる液体製剤です。 この薬は、SMAのすべてのタイプ（タイプ1、タイプ2、およびタイプ3）の乳児、子供、青年、および成人の治療に使用できます。 Evrysdiは、運動ニューロン生存遺伝子2（SMN2）mRNAスプライシング修飾因子であり、運動ニューロン生存タンパク質（SMN）の産生を増加させることによってSMAを治療します。 SMNタンパク質は全身に分布しており、健康な運動ニューロンと運動を維持するために不可欠です。

FIREFISH研究の第2部は、登録時に1〜7か月齢の症候性1型SMAの乳児を対象に実施されました。 結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました。治療の12か月で、乳児の29％（12/41）が少なくとも5秒間サポートなしで座っていました。これは、この病気の自然経過では見られなかったマイルストーンです。 FIREFISH試験の第2部では、Evrysdiの安全性は既知の安全性特性と一致しています。 2021年2月、FIREFISH試験の初回投与の12か月の結果がNEJMに発表されました。

FIREFISHの研究者でMDUKオックスフォード神経筋センターの小児神経筋疾患教授であるLaurentServaisは、次のように述べています。 座ったり、ひっくり返したり、飲み込んだりするなど、Evrysdi治療によって達成される重要な運動のマイルストーンは、これらの赤ちゃんが最良の結果を達成するのに役立つ基本的な要素です。 それらは、恒久的な換気の必要性を減らし、生存率を高める可能性があります。"

データ分析の時点で、Evrysdi治療の平均期間は15.2か月であり、患者の平均年齢は20.7か月でした。 治療の12か月目に、乳児の93％（38/41）が生存し、乳児の85％（35/41）は恒久的に換気されていませんでした。 治療なしの場合、自然病歴コホートにおける死亡または恒久的換気の年齢の中央値は13.5か月でした。 患者の90％（37/41）はCHOP-INTENDスコアが少なくとも4ポイント増加し、56％（23/41）は40ポイントを超え、中央値は20ポイント増加しました。

さらに、この研究は副次的評価項目の1つに到達しました。患者の78％（32/41）がHINE-2レスポンダーとして分類されました。 HINE-2スケール（Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2）は、頭の制御、座位、自律的な把持、蹴る、転がる、這う、立つ、歩く能力を通じて運動機能を評価します。 より多くの運動マイルストーンが悪化するのではなく改善を示す場合、乳児はHINE-2レスポンダーとして分類されます。

FIREFISH試験の第2部では、Evrysdiの安全性は既知の安全性特性と一致していました。 最も一般的な有害事象は、上気道感染症（68％）、肺炎（39％）、発熱（39％）、便秘（20％）、下痢（10％）、斑状丘疹状発疹（10％）でした。 最も一般的な重篤な有害事象は、肺炎（32％）、細気管支炎（5％）、筋緊張低下（5％）、呼吸不全（5％）でした。 3人の赤ちゃんが治療の最初の3ヶ月の間に致命的な合併症を発症しました。 研究者たちは、これらはEvrysdiとは何の関係もないと信じています。

今年の4月、ロシュはFIREFISH研究のパート2の新しい2年間のデータを発表しました。これは、Evrysdiが乳児&＃39の運動機能を改善し続けていることを示しています。これには、サポートなしで座ったり立ったりする能力が含まれます。 12ヶ月から24ヶ月。 研究はまた、Evrysdiが生存率を改善し、経口摂食能力を改善し、恒久的な換気の必要性を減らし続けることを示しています。 探索的データは、1型SMAの自然経過と比較して、Evrysdiは嚥下能力を改善し続け、入院率を低下させることを示しています。 Evrysdiの安全性は、確立された安全性ステータスに準拠しています。