Scemblixの新しいデータ：有効性と安全性はファイザーボスチニブ（ボスチニブ）よりも優れています！

ノバルティスは最近、2021年の米国血液学会（ASH2021）の第63回年次総会で、新しい標的抗がん剤Scemblixの新しい48週間のデータを発表しました（アシミニブ、ABL001）フェーズ3ASCEMBLトライアル。 結果は、フィラデルフィア染色体陽性の慢性骨髄性白血病（Ph + CML-CP）の成人患者のうち、ボスチニブと比較して、以前に少なくとも2つのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療を受けたことがあることを示しました。 （ボスチニブ）、主な分析時（24週間）の有効性と安全性の優位性は、長期のフォローアップ（48週間）の間も維持され続けます。

Scemblixは、2021年10月に少なくとも2回のTKI治療を受けたPh + CML-CP成人患者の治療について米国FDAから迅速承認を受けたキナーゼ阻害剤です。 Scemblixは、STAMP阻害剤であり、BCR-ABL1タンパク質のミリストイルポケット（STAMP）を特異的に標的とする最初のCML治療薬です。 現在市場に出回っている競合薬は、BCR-ABL1タンパク質のATP結合部位と組み合わされています。

Scemblixは、キナーゼの別の部分であるABLミリストイルポケット（STAMP）に作用することで機能します。これにより、BCR-ABL1が非アクティブなコンフォメーションに固定されます。 したがって、Scemblixは、CML患者のTKIに対する耐性を解決し、白血病細胞の過剰産生に関連する欠陥のあるBCR-ABL1遺伝子変異を克服するのに役立ちます。

アシミニブの化学構造

ASH会議で発表された48週間のデータは、Scemblix治療群のMMRがBosulif治療群と比較して2倍以上（29.3％対13.2％）であり、有害事象による薬物離脱率が3以上であることを示しました。倍になります（7.1％対25％））。 以前に発表された24週間のデータは、ボスチニブ治療群と比較して、Scemblix治療群のMMRがほぼ2倍になり（25.5％対13.2％; p=0.029）、有害事象によって引き起こされる薬物離脱率が3回以上（7％対25％）。

会議で発表された最新の分析では、応答も持続的であるように見え、Scemblix治療群の62人の患者のうち60人が最後の評価でMMRを維持していました。 Scemblixは、MR4およびMR4.5を通じて、より好ましい深部分子応答（MR）を提供し続けます。 48週目のMR4率とMR4.5率はそれぞれ10.8％と7.6％でしたが、ボスチニブ群のMR4率とMR4.5率はそれぞれ3.9％と1.3％でした。 さらに、48週間の間にBCR-ABL1 [IS]≤1％のレベルに達した患者の累積割合は、ボスチニブ治療群よりもScemblix治療群の方が高かった（50.8％対33.7％）。 BCR-ABL1 [IS]≤1％は、以前に多数のレジメンを受けたこの患者集団におけるより良い長期予後の予測因子です。

血液学者であり、Memorial Sloan-Kettering Cancer Center（MSK）の骨髄増殖性腫瘍プロジェクトの責任者であるMichael J. Mauro博士は、次のようにコメントしています。患者が高度な治療に入ると、潜在的な治療の副作用についてより大きな懸念があります。 Scemblixは、2つ以上のTKIを試したCML患者にますます成熟した選択肢を提供し、この薬剤は、CMLをより適切に管理するための標的阻害を提供するために異なるアプローチを採用しています。"

近年、CMLの治療は進歩しています。 Ph + CML患者を治療する場合、臨床医はNovartis's Gleevec（イマチニブ）およびタシグナ（ニロチニブ）。 薬物療法を受けているほとんどの患者は10年後もまだ生きていますが、それでも病気が進行するリスクがあります。

最初の治療に抵抗性のある患者は別のTKI（すなわち、連続TKI療法）に切り替えることができますが、多くの承認された療法はABL1キナーゼの同じATP結合部位を標的としています。 これらの治療法の類似性は、キナーゼの1つの領域の変異が多くの薬剤を無効にする可能性があることを意味します。 言い換えれば、連続的なTKI治療は、薬剤耐性と不耐性の増加に関連している可能性があります。

STAMP阻害剤として、ScemblixはBCR-ABL1のATP結合部位の変異を克服することができます。これは、後のCML治療におけるTKI耐性の解決に役立ち、オフターゲット活性を解決し、それによって患者の予後を改善する可能性があります。 さらに、米国FDAは許可しましたアシミニブファストトラックステータス（FTD）。 2021年2月、FDAはアシミニブ2の画期的な薬剤資格（BTD）を付与しました：（1）以前に少なくとも2つのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療を受けた慢性骨髄性白血病の治療およびフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病フェーズ（ Ph + CML-CP）成人患者; （2）T315I変異を有するPh + CML-CP成人患者の治療用。

現在、ノバルティスは、複数の治療を受けたCML患者、および新たに診断されたCML患者の治療のための他のTKIについて、Scemblixを評価するための多数の臨床試験を実施しています。 ノバルティスは、第3四半期の決算電話会議で、Scemblixの第一選択治療試験を開始したことを明らかにしました。