SGL1/2阻害剤ジンキスタ(ソタグリフロジン)は、米国FDAから肯定的な規制フィードバックを受けました!

レキシコン・ファーマシューティカルズは最近、米国食品医薬品局(FDA)から、第3相臨床試験の結果、SOLOISTとSCOREDがSGLT 1/2阻害剤ソタグリフロジン(NDA)提出のための新薬申請をサポートできることを発表した: 心不全や心不全の追加の危険因子を悪化させている2型糖尿病の成人患者に対して、

この規制フィードバックは、心不全の治療のためのソタグリフロジンを取り巻くパートナーシップの議論のための重要なハードルをクリアし、2021年に潜在的なNDAアプリケーションを可能にしました。

ソタグリフロジンは、レキシコン独自の遺伝子科学法を通じて発見されました。この薬剤は経口SGLT-1/SGLT-2デュアル効果阻害剤である。SGLTは、グルコースのコトランスポーターと呼ばれ、グルコース調節を担当しています。このタンパク質には2種類あります。SGLT-1は主に消化管内のグルコースの吸収を担当し、SGLT-2は主に腎臓によるグルコースの再吸収を担当しています。

ソタグリフロジン化学構造(画像ソース:newdrugapprovals.org)

サオフィは2015年11月にレキシコンと17億米ドルのライセンス契約を結び、日本国外でソタグリフロジンの独占的なグローバル権利を取得したことを言及する価値があります。しかし、2019年7月、サオフィはレキシコンとのソタグリフロジンプロジェクトの終了を発表しました。サオフィの推論は、中等度(ステージ3)および重度(ステージ4)慢性腎臓病(CKD)を有する2型糖尿病患者の治療において、2段階III試験(SOTA-CKD3、SOTA)が実施された。-CKD4) を指定した場合、データはサオフィの予想される目標を満たしていません。

規制の面では、ソタグリフロジンは2019年4月にEUで承認されました(商品名:Zynquista):インスリンの補助薬として、体格指数≥27kg/m2であり、最良のインスリン療法を受けている1型糖尿病に使用され、依然として十分な血糖コントロール(T1D)成人患者を達成することはできません。現在、ジンキスタはまだ市場に出ていません。米国では、2019年3月にソタグリフロジンが1型糖尿病の治療の承認を拒否されました。

心不全の臨床研究の治療におけるソタグリフロジン:

SOLOISTは、心不全の悪化のために最近入院した2型糖尿病患者1222人に対して行われた多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照相3試験であり、ソタグリフロジンまたはプラセボを標準ケア有効性に加える心血管系を評価した。主なエンドポイントは、プラセボ群と比較して、ソタグリフロジン治療群における心血管死亡、心不全の入院、および心不全の緊急医療訪問の総数であった。

スコア付けは、マルチセンター、無作為化、二重盲検、プラセボ制御第3相試験、10584年の2型糖尿病患者において、慢性腎臓病(eGFR:毎分25〜60ml/1.73平方メートル)、および心血管疾患をリスクのある患者において実施し、ソタグリフロジンまたはプラセボを標準ケアに加える心血管効果を評価した。主なエンドポイントは、プラセボ群と比較して、ソタグリフロジン治療群における心血管死亡、心不全の入院、および心不全の緊急医療訪問の総数であった。

SOLOIST研究とスコア付き研究の両方がそれぞれの主要なエンドポイントに達した。これらの2つの研究の結果は、米国心臓協会(AHA)2020年科学会議の最新の科学会議に掲載され、同時にニューイングランド医学ジャーナル(NEJM)の2つの記事に掲載されました: 糖尿病患者のソタグリフロジンと最近の悪化する心不全と糖尿病および慢性腎臓病患者のソタグリフロジン。