リストのために提出されたテビペネムHBr：複雑な尿路感染症（cUTI）の治療

Spero Therapeuticsは、多剤耐性（MDR）細菌感染症や希少疾患を治療するための薬剤の開発と商業化に取り組んでいます。 最近、同社は、経口抗生物質テビペネムHBr錠（旧称SPR994）の新薬承認申請（NDA）を米国食品医薬品局（FDA）に提出したと発表しました。微生物（腎盂腎炎を含むCUTI）。 承認された場合、テビペネムHBrは、cUTIの治療に使用できる唯一の経口カルバペネム抗生物質となり、臨床診療が変わります。

NDA申請は、以前に通知されたフェーズ3ADAPT-PO試験の肯定的なデータに基づいています。 結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました。cUTIおよび急性腎盂腎炎（AP）の治療において、経口テビペネムHBrの有効性は、静脈内（IV）エルタペネム（エルタペネム）よりも統計的に劣っていませんでした。

Tippenem Pivoxilの化学構造（画像ソース：medchemexpress.com）

テビペネムHBrは、テビペネムピボキシルの新しい経口製剤です。 ティッペネムエステルは、β-ラクタム系カルバペネム系抗生物質です。 限定肺炎、中耳炎、副鼻腔炎の小児感染症の治療薬として、2009年から明治製薬株式会社（明治）から日本で販売されています（商品名オラペネム）。 カルバペネム系抗生物質は、耐性グラム陰性菌感染症の治療に安全で効果的であるため、抗生物質の重要なサブクラスです。

テビペネムHBrは、cUTIおよび急性腎盂腎炎（AP）を治療するために開発されました。 以前、米国FDAは、テビペネムHBrに、cUTIおよびAPの治療のための認定感染症製品（QIDP）およびファストトラック認定（FTD）を付与していました。 承認された場合、テビペネムHBrは、米国で販売される最初の経口カルバペネム抗生物質になります。

SperoTherapeuticsの最高経営責任者であるAnkitMahadevia、MDは、次のように述べています。& quot; NDAの提出により、cUTI患者の大多数に経口治療を提供するという目標に向けて重要な一歩を踏み出しました。 この経口治療は、長期使用の静脈内（IV）療法に取って代わることができます。 承認されれば、テビペネムHBrは患者を大幅に助け、IV注射によって引き起こされる可能性のある医療資源の利用の減少を回避できると信じています。 NDA審査プロセス中にFDAと協力し、2022年にテビペネムHBrを提供することを楽しみにしています。"

ADAPT-PO臨床試験データ

ADAPT-POは、テビペネムHBrの有効性と安全性を評価するために、cUTIまたはAPの入院中の成人患者を対象に実施されたランダム化プラセボ対照第3相臨床試験です。 この試験では、患者は1：1の比率でランダムにグループに分けられました。 一方のグループはテビペネムHBr（600 mg経口、8時間に1回）を投与され、もう一方のグループはエルタペネム（1 g、静脈内注入、24時間に1回）を投与されました。 ）、合計7〜10日間の治療。 菌血症の患者は最大14日間の治療を受けます。 研究の主要評価項目は次のとおりです。臨床的治癒+病原性として定義される、マイクロITT集団における治癒試験（TOC）訪問時（19±2日目）の全体的奏効率（ORR）微生物は根絶します。

結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました。マイクロITT集団のTOC訪問では、経口テビペネムHBrはORRのIVエルタペネムより劣っていませんでした。 具体的なデータは次のとおりです。テビペネムHBr治療群のORRは58.8％（264/449）、エルタペネム群のORRは61.6％（258/419）です（治療差：-3.3％; 95％CI：- 9.7、3.2;非劣性[NI]カットオフ値は-12.5％です）。 ORRは、主要なサブグループ（年齢、ベースライン診断、細菌血症の存在など）全体で一貫していた。 最も一般的な尿路病原体については、各病原性微生物に対する各治療群の反応のバランスが取れていました。

さらに、この研究は主要な副次的評価項目にも到達しました。両群のTOC来院時の臨床的治癒率は高く（& gt; 93％）、経口テビペネムHBr群で93.1％、IVエルタペネム群で93.6％でした。 。 この研究では、テビペネムHBrの忍容性は良好であり、その安全性プロファイルはIVエルタペネムと同様でした。