関節リウマチ（RA）のための最初の抗体薬物複合体（ADC）！ ABBV-3373概念実証フェーズIIの研究成功！

AbbVieは最近、中等度から重度の関節リウマチ（RA）の成人の治療におけるABBV-3373の第IIa相試験（M16-560）の新しいデータをリリースしました。 ABBV-3373は、抗腫瘍壊死因子抗体アダリムマブとグルココルチコイド受容体モジュレーター（GRM）からなる新規抗体薬物複合体（ADC）です。今回リリースされた新しいデータは、ABBV-3373が全身のグルココルチコイド効果を示さない一方で、疾患活動を効果的に減少させたことを示しています。

これは、RAの治療における新しいADCの最初の結果レポートであることを言及する価値があります。この第IIa相試験の全結果は、近く開催される医学会議で発表され、査読付きジャーナルに発表されます。

ABBV-3373は、AbbVieが開発した研究用ADCです。これは、新しいタイプのグルココルチコイド受容体モジュレーター（GRM）によってアダリムマブに接続されています。膜結合型腫瘍壊死因子（TNF）を発現する活性化免疫細胞に直接送達され、TNFを介した炎症経路を調節します。このADCは、炎症を大幅に抑制し、グルココルチコイドに関連する全身性の副作用を軽減しながら、活性化された免疫細胞を正確に標的とするように設計されています。 ABBV-3373は規制当局によって承認されていない研究薬であり、現在関節リウマチ（RA）および他の免疫介在性疾患の治療のために研究されています。

RAリウマチ様関節炎（画像出典：rheumatologyadvisor.com）

M16-560試験は、メトトレキサート（MTX）への反応が不十分な中等度から重度の関節リウマチ（RA）を対象としたフェーズ 2 a、多施設、無作為化、二重盲検、二重シミュレーション、陽性の薬物対照試験です成人患者で実施され、ABBV-3373の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価することを目的としています。この研究では、患者はランダムに 2：1 比率で割り当てられ、ABBV-3373（n=31、用量 100 mg、隔週[EOW] ）またはアダリムマブ（n=17、用量 80 mg、EOW）、治療 12 週間。

この概念実証研究では、履歴データを使用したベイズ統計手法を使用して、十分な統計的検出力が得られました。これは、試験で事前に指定されたアダリムマブのデータを補足するためにアダリムマブの履歴データを使用することで達成されました。 、主要評価項目分析についてABBV-3373と比較。これらの履歴データは、同様の治療環境での3つのアダリムマブ試験から得られました。主要評価項目は、ベースライン検査から 12週の疾患活動性スコアまでの 28 C反応性タンパク質（DAS28-CRP）の変化であり、2つの統計比較が事前に指定されていました。最初の項目では、ABBV-3373の平均結果とアダリムマブの履歴データを比較し、成功基準は両側p値≤0です。1 2番目の項目は、ABBV-3373を、試験および過去のアダリムマブデータの組み合わせと比較します（成功基準：確率GG gt; 95％）。

最初の統計比較の結果は、事前に指定されたアダリムマブの履歴平均値（-2。13）と比較して、ABBV-3373治療グループは、ベースラインからDAS28-CRPへの変化に大きな差があったことを示しました 12週目の主要エンドポイント（-2。65 、P=0。022）。ベイズ分析に基づく2番目の統計比較は、ABBV-3373が、テストデータと履歴データを組み合わせたアダリムマブと比較して、ベースラインから週までのDAS28-CRPの大幅な改善に関連している可能性があることを示しています 90 ％。さらに、 12週間の治療中の血清コルチゾールレベルの評価により、ABBV-3373は全身性のグルココルチコイド効果を示さないことがわかりました。

この試験では、ABBV-3373の安全性は一般的にアダリムマブの安全性と同様でした。 ABBV-3373の全体的な有害事象（AE）発生率はアダリムマブのそれよりも低い（それぞれ： 35％[n=11]対{{4}}％[n={{{{66}}}}]）。患者の≥5％で発生するAEは尿路感染症であり、 2 ABBV-3373グループのイベントと 1 アダリムマブグループのイベントです。{{{{{{{{アダリムマブグループの17}}}} {{{{1717}}}}}} 0}}％（n={{{{13}} {{13}}}}）およびABBV-3373グループの{{{{13}} 2}}％（n={{{{13}} {{13}}}}）は治療を中止しました有害事象による。 {{5}}週間の治療期間中、 4 患者（{{{{13}} {{13}}}} 3％[n={{ 18}}]）ABBV-3373グループでは、深刻な有害事象（SAE）があり、0人の患者（0％[n

= 0]）。 ABBV-3373グループでは、 2 SAE（肺炎および上気道疾患）は治験薬とは無関係であると見なされました。 1つのSAEは非心原性胸痛であり、1つのSAEはアナフィラキシーショックとして報告されました。患者は完全に回復した。その後投与された患者での長期投与後、それ以上のアレルギー事象は報告されなかった。

アッヴィの副会長兼社長であるマイケルセヴェリーノ医師は、次のように述べています。これらの結果に基づいて、私たちはリウマチ性関節を前進させます。"