最初の核輸出阻害剤Xpovioは、米国の新しい適応症のために承認されました

デキメディカルパートナーのカリオファーム・セラピューティクスは最近、米国食品医薬品局(FDA)が、濾胞性リンパ腫(FL)によって引き起こされるDLCBLを含む大きなB細胞リンパ腫(DLBCL)を有する成人患者の再発または難治性拡散の治療に関するXpovio(セリネクソー)の第2腫瘍適応症を承認したと発表した。

この適応症は、寛解率データに基づくFDAの加速承認プロセスを通じて承認された。この適応症の継続的な承認は、確認試験における臨床的利益の検証および説明に依存する可能性がある。Karyopharmはまた、2021年に再発または難治性DLBCLを欧州医薬品庁(EMA)に治療するためのXpovioのマーケティング承認申請書(MAA)を提出する予定です。

それは、Xpovioが現在再発または難治性DLBCLの治療のために承認された唯一の単剤療法経口療法であることを言及する価値があります。以前, FDA は、Xpovio 孤児薬の資格とこの適応症の迅速な資格を与えています..さらに, Xpovio は、骨髄腫と DLBCL の両方の FDA によって承認された最初の唯一の薬です。.

Xpovioは、第一級の選択的核輸出阻害剤(SINE)です。2018年8月、デキ・ファーマシューティカルズとカリオファーム・セラピューティクスは、3つのSINE XPO1アンタゴニスト、Xpovio(セリネキソル)、エルタネキソル、ヴェルディネクサ、PAK4およびNAMPTデュアルターゲット阻害剤KPT-9274を含む4つの革新的な経口薬を共同開発するための戦略的協力に達しました。2019年1月、中国で難治性および再発性多発性骨髄腫の臨床治療が承認されました。この薬はまた、中国市場(SINE)で多発性骨髄腫のために開発された最初の選択的核輸出阻害剤である。

2019年7月、Xpovioはデキサメタゾンと共に米国FDAから、少なくとも4つの治療法および少なくとも2つのプロテアソーム阻害剤(PI)、少なくとも2つの免疫抑制剤(IMiD)、抗CD38モノクローナル抗体難治性難治性多発性骨髄腫(RRMM)患者での使用に対する加速承認を受けた。

Xpovioは、FDAによって承認された最初で唯一の核輸出阻害剤(SINE)であることを言及する価値があります。さらに、2015年以来、Xpovioは骨髄腫(XPO1)の新しい標的に対して承認された最初の薬物でもあります。

DBLCLのこの適応症は、多施設、単一アームのフェーズIIb SADAL研究の肯定的な結果に基づいています。この研究は、以前に2つの全身療法の中央値を受けた再発または難治性DLBCLを有する134人の患者に対して行われた(範囲:1-5)。研究では、患者は4週間の期間のために1日2回、Xpovioの固定60mg用量を受けた。胚中心B細胞(GCB)またはDLBCLの非GCBサブタイプを有する患者も研究に含まれていた。

このデータは、Xpovio処理の総応答率(ORR)が29%、完全応答率(CR)が13%、部分応答率(PR)が16%であることを示しています。寛解患者の中で、寛解期間の中央値(DOR)は9ヶ月を超え、患者の56%が寛解期間が3ヶ月を超え、患者の38%が≥6ヶ月、患者の15%が≥12ヶ月を超えた。これらのデータは、以前に少なくとも2つの多剤レジメンを受けた再発または難治性DLBCL患者の集団における新しい最初の経口療法としてのXpovioの可能性を強調し、幹細胞移植には適しておらず、治療レジメンは極めて限られている。

セリンキサー CAS NO:1393477-72-9 構造式

Xpovioの有効な医薬品成分は、セリネクサーであり、核輸出タンパク質XPO1(CRM1とも呼ばれる)を結合および阻害することによって作用する第一級、経口、選択的核輸出阻害剤(SINE)化合物であり、核蓄積中の腫瘍抑制タンパク質を生じ、腫瘍抑制剤機能を再活性化して増幅し、癌細胞の選択的アポトーシスを引き起こす一方で、正常な細胞に対する選択的アポトーシスを引き起こす。

今年の5月、Karyopharmは、以前に少なくとも1回の治療を受けた多発性骨髄腫(MM)の治療のための新しい治療法として、Xpovioの承認を求めて、米国FDAに別のXpovio補足新薬申請(sNDA)を提出しました。)患者。

このsNDAは、第III相ボストン研究の陽性のトップラインの結果に基づいています.この研究は、以前に1-3療法を受けた再発または難治性のMM患者に対して行われ、ヴェルケード(ボルテゾミブ、ボルテゾミブ)と低用量デキサメタゾン(SVd)の毎週の組み合わせを評価した。Vdは、MMの臨床治療のための標準的な治療法です。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:Vd治療群と比較して、SVd治療群の無増悪生存期間(PFS)は4.47ヶ月増加し、47%(中央値PFS:13.93ヶ月対9.46ヶ月)の増加、および疾患の進行または死亡のリスクは30%減少した(HR=0.70、p=06)。以前は、Vd治療群と比較して、SVd治療群の全体的応答率(ORR)も有意に増加した。本研究では、SVd治療群では新たな安全シグナルは認められず、2群間の死亡に不均衡はなかった。

承認された場合、 Xpovio は再発または難治性の MM 患者の治療モデルに重要なサプリメントを提供します。 Karyopharmは現在、多発性骨髄腫(MM)、びまん性大B細胞リンパ腫(DLBCL)、脂肪肉腫(SEALリサーチ)、子宮内膜癌、再発性神経膠腫を含む複数の中期後期臨床試験における様々なヘマトロジー悪性腫瘍および固形腫瘍の治療におけるセリネクサーの可能性を評価している。