阻害剤のベルモスジルは強力な効果があり、BioNova Pharmaは中国に対する権利を持っています！

Kadmon Holdingsは最近、慢性移植片対宿主病（cGVHD）の治療のためにベルモスジル（KD025）を評価する第2a相臨床試験KD025-208（NCT02841995）の結果が腫瘍学の分野のトップジャーナルに掲載されたことを発表しました。 、GG quot; Journal of Clinical Oncology" （臨床腫瘍学ジャーナル）。 臨床腫瘍学の）。 記事については、慢性移植片対宿主病の治療のためのベルモスジルによるROCK2阻害（KD025）を参照してください。

ベルモスジルは、経口選択的Rho関連コイルドコイルプロテインキナーゼ2（ROCK2）阻害剤です。 cGVHDの治療薬の新薬承認申請（NDA）は、米国FDAによる優先審査を受けています。 処方薬使用料法（PDUFA）の目標日は2021年8月30日です。2018年10月、FDAは、2回以上の全身療法に失敗したcGVHD患者の治療にベルモスジル画期的治療薬指定（BTD）を付与しました。 。 さらに、FDAはベルモスジルにcGVHDの治療のための希少疾病用医薬品指定（ODD）も付与しました。

2019年11月、BioNova PharmaとKadmonは戦略的協力関係に達し、中国認可における移植片対宿主病（GVHD）の治療のためのベルモスジル（Yehui Pharma開発コード：BN101）の独占的な臨床開発と商業化を取得しました。 中国国家医療製品管理局（NMPA）の医薬品評価センター（CDC）が取得した情報によると、BN101錠は2020年6月にCDE臨床試験の黙示的ライセンスを取得し、治療適応症はcGVHDです。

Kadmonの社長兼CEOであるHarlanW。Waksal、MDは、次のように述べています。 これらの肯定的な結果は、ROCKstar GG＃39;の主要な臨床試験で再現されており、ベルモスジルの能力を裏付けています。 現在、cGVHDの患者は緊急に新しい治療法を必要としています。 承認された場合、ベルモスジルはこれらの患者に意味をもたらします。"

ベルモスジル（KD025）の化学構造と作用機序

cGVHDは、造血幹細胞移植後の一般的な致命的な合併症です。 cGVHDでは、移植された免疫細胞（移植片）が患者のGG＃39;細胞（宿主）を攻撃し、皮膚、口、目、関節、肝臓、肺、食道、胃腸管などの複数の組織に炎症と線維症を引き起こします。 米国では現在、cGVHD患者が約14,000例あり、毎年約5,000人の新規患者が追加されています。

ベルモスジルは、免疫応答と線維化経路を調節するシグナル伝達経路であるRho関連コイルドコイルプロテインキナーゼ2（ROCK2）の選択的経口阻害剤です。 ベルモスジルはROCK2シグナル伝達経路を阻害し、炎症誘発性Th17細胞をダウンレギュレートし、制御性T（Treg）細胞を増加させ、免疫応答のバランスを取り直し、免疫機能障害を治療します。 cGVHDに加えて、ベルモスジルは全身性硬化症（SSc）の成人患者の治療を目的とした第2相臨床試験（KD025-209）でも評価されています。 2020年に、FDAはSScの治療のためにベルモスジルに希少疾病用医薬品指定（ODD）を付与しました。

KD025-208は、以前に1〜3回の治療を受けたcGVHDの54人の患者を登録した非盲検の用量発見フェーズ2a試験です。 データは、3つの患者コホートにおいて、総合奏効率（ORR）が65％であることを示しました。 寛解は、4つ以上の臓器病変を有する患者を含むすべての患者サブグループで観察されました。 寛解期の患者の中で、彼らは永続的な寛解を示し、寛解期間の中央値（DOR）は35週間でした。 さらに、少なくとも7ポイント減少したLee-cGVHD症状スケールスコアによると、回答者の50％が臨床的に有意な症状の改善を示しています。 Belumosudilはステロイドの使用を減らすことも証明されており、67％の患者がステロイドの投与量を減らすことができ、19％の患者がステロイドを完全に止めています。 この研究では、ベルモスジルはすべてのコホートで忍容性が高く、薬剤に関連する重篤な有害事象や感染リスクの増加は観察されませんでした。

belumosudil NDAは、主要な臨床試験ROCKstar（KD025-213、NCT03640481）の肯定的な結果によって裏付けられています。 これは、以前に少なくとも2つの全身療法を受けたcGVHDの成人および青年を対象に実施されたランダム化多施設非盲検第2相試験です。 この研究では、患者はランダムに2つのグループに割り当てられ、ベルモスジル200 mgを1日1回（200 mg QD）、200 mgを1日2回（200 mg BID）、各グループに66人の患者が投与されました。 この研究では、全体的な応答率（ORR）の95％CIの下限が30％を超えると、統計的有意性に達します。 以前に発表された結果は、患者GG＃39の登録完了から2か月後に実施された中間分析（2019年10月）で、研究がORRエンドポイントに到達したことを示しました。 データは、KD025 200mgQDグループおよび200mgBIDグループのORRが64％（95％CI：51％、75％、p<><>

この研究の12か月のデータは、2021年3月に開催された第47回欧州血液骨髄移植学会（EBMT2021）で発表されました（ROCKstar：Belumosudil in cGVHD – EBMT 2021 Slidesを参照）。 結果は次のことを示しています：12か月以内追跡分析では、KD025 200mgQDグループと200mgBIDグループのORRは73％（95％CI：60％、83％、p< 0.0001）と77％（95="">< 0.0001））、データには臨床的有意性と統計的有意性があります。="">

Belumosudilは、すべての副次的評価項目で良好に機能しました。長期寛解、中央値DORは50週間、患者の60％は寛解期間が20週間以上でした。 12か月の無障害生存率（FFS）は58％でした。 患者の60％で、ベースラインからのLee Symptom Scale（LSS）スコア（生活の質の尺度）の臨床的に有意な改善が観察されました。 患者の64％はコルチコステロイドの投与量を減らすことができ、患者の21％はコルチコステロイド治療を完全に中止しました。 Belumosudilは忍容性が高く、有害事象はcGVHD患者の期待と一致していました。

ROCKstar研究の調査員、ROCKstar運営委員会の委員長、Vanderbilt-Ingram Cancer Center（VICC）の最高医療責任者、およびVanderbilt University Medical Center Madan Jagasiaの医学教授は、以前に次のように述べています。主要な不満医療ニーズの分野では、ベルモスジルは高度なcGVHDの治療において説得力のある結果を示しています。 重要なことに、ベルモスジルは非常に忍容性が高く、試験参加者は治療を順守し、有意義な治療上の救済を得ることができます。 これらの結果は、承認された場合、ベルモスジルがcGVHD治療モデルの基礎となる可能性があり、この重篤な疾患の患者に有意義で永続的な利益をもたらすことを示しています。"