阻害剤イプタコパンは発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の治療に効果的です！

ノバルティスは最近、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の治療におけるイプタコパン（LNP023）の第2相臨床試験（NCT03896152）のデータを発表しました。 結果は、以前にC5阻害剤を投与されていなかったPNH患者において、12週間のイプタコパン単剤療法が血管内および血管外溶血を有意に減少させ、ほとんどの患者が輸血なしで迅速かつ長期的な改善を達成したことを示しました。 この研究では、イプタコパンは忍容性が高く、予期しない安全性の所見はありませんでした。

新しい研究結果は、PNHの単剤療法としてのイプタコパンの可能性を示しています。 以前に& quot; Lancet Hematology"で発表された別の非盲検第II相試験（NCT03439839）の結果。 は、標準治療を受けた後の活発な溶血を伴うPNH（C5阻害剤ソリリス[エクリズマブ]）を示しました。患者では、追加療法としてのイプタコパンが血液学的反応と疾患活動性のバイオマーカーを大幅に改善しました。 この効果は、ソリリス治療を中止した患者でも引き続き維持されました。

PNHは、補体による溶血、血栓症、骨髄機能障害を特徴とするまれな生命を脅かす血液疾患であり、貧血、倦怠感、その他の衰弱症状を引き起こし、患者の生活の質に深刻な影響を与える可能性があります。 治療に現在の抗C5標準治療法を使用しているにもかかわらず、PNH患者の大部分は依然として貧血であり、輸血に依存しています。

イプタコパンの化学構造

iptacopanは、ファーストインクラスの経口、強力、選択的、小分子、および可逆性のB因子阻害剤です。 因子Bは、補体系の代替経路における重要なセリンプロテアーゼです。 現在、イプタコパンは、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）、IgA腎症（IgAN）、C3糸球体疾患（C3G）、非定型溶血性尿毒症など、補体系に関与し、満たされていない重要なニーズを持ついくつかの腎疾患の治療のために開発されています尿毒症症候群（aHUS）、膜性腎症（MN）。

最近発表された第II相データは、イプタコパンによるIgANの治療がタンパク尿を減少させ、腎機能を安定させ、C3Gの治療が推定糸球体濾過率（eGFR）の低下率を低下させ、腎機能を安定化させることを示しました。

iptacopanは、ノバルティス腎疾患パイプラインの最も進んだ資産であり、そのターゲットは、補体駆動型腎疾患（CDRD）の主要な推進力である補体代替経路です。 以前、iptacopanは、米国FDAおよびEU EMAによるPNHおよびC3Gの治療のための希少疾病用医薬品指定（ODD）、EMAによるIgANの治療のためのODD、FDAによるPNHの治療のための画期的医薬品指定（BTD）を付与されていました。 、およびEMA Priority Drug Eligibility（PRIME）によるC3G。

補体活性化カスケード-PNH療法調節標的

NCT03896152は、多国間、多施設、非盲検、ランダム化、2コホート、用量範囲の第2相試験です。 これは、最初の3か月以内に活発な溶血があり、補体抑制療法を受けなかったPNHの成人患者13人で実施されました。 単剤療法としてのイプタコパンの有効性、安全性、薬物動態/薬力学。

結果は、12週間の治療を完了したすべての患者（n=11）が主要評価項目に到達したことを示しました：乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）レベルは少なくとも60％減少しました。 LDHは血管内溶血のバイオマーカーです。 重要なことに、単一の赤血球（RBC）輸血を受けた1人の患者を除いて、残りの患者は12週間の治療期間中に輸血を受けていませんでした。 患者の他の溶血のバイオマーカーも改善を示し、PNH RBCの割合が大幅に増加し、血管内溶血と血管外溶血の両方が完全に制御されたことを示しています。

12週間の治療期間中、重篤な有害事象または血栓塞栓性事象は報告されておらず、予期しない安全性の結果は発生しませんでした。 2人の患者は12週間の治療を完了する前にイプタコパン治療を中止しました。1人の患者は重度ではない頭痛によるもので、もう1人の患者は既存の好中球減少症の悪化による医師の決定によるものでした&＃39; 最も一般的な副作用は、頭痛（31％）、腹部不快感（15％）、血中アルカリホスファターゼの上昇（15％）、咳（15％）、口腔咽頭痛（15％）、発熱（体温上昇）でした。 15％）、上気道感染症（15％）。

ノバルティスのグローバル医薬品開発責任者兼チーフメディカルオフィサーのジョンツァイは次のように述べています。& quot; PNHはまれな、生命を脅かす血液疾患であり、新しい治療オプションが必要です。 これらの肯定的な結果は、有望な経口単剤療法としてのイプタコパンをさらに強化します。 潜在的。 進行中の第3相試験において、PNH治療の新しい標準としてのイプタコパンの可能性を引き続き調査できることを嬉しく思います。"