ペミガチニブの上場申請は、国家食品医薬品局に承認されました！

Innovent Biologicsは最近、国家医療製品局（NMPA）が線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）1/2/3阻害剤の新薬リストを正式に承認したことを発表しました。ペミガチニブ錠剤（英語商標：Pemazyre）アプリケーション（NDA）：過去に少なくとも1回の全身治療を受け、FGFR2融合または再配列の存在を確認した、進行性、転移性、または切除不能な胆管癌の成人患者の治療用。

ペミガチニブは、IncyteとInnoventが共同で開発した選択的FGFR受容体チロシンキナーゼ阻害剤です。 Innoventは、中華圏（本土、香港、マカオ、台湾）の商業化を担当しています。 2021年6月21日、ペミガチニブは台湾市場で承認されました。 これは、シンダによって承認された最初の小分子医薬品です。

ペミガチニブNDA申請は、第2相オープン、シングルアーム、マルチセンター試験（CIBI375A201、NCT04256980）の結果に基づいています。 この研究は、FGFR2の融合または再配列を伴う、少なくとも一次全身治療に以前に失敗し、切除不能であった局所進行性、再発性または転移性胆管癌の被験者を対象に実施されました。ペミガチニブ。 この調査は、海外で実施されたFIGHT-202調査（INCB 54828-202、NCT02924376）のブリッジングテストです。 2つの研究の主要評価項目は、固形腫瘍評価基準V1.1に従って独立画像委員会（IRRC）によって評価された客観的奏効率（ORR）に基づいていました。

合計108人の胆管癌患者がFIGHT-202試験に登録され、ペミガチニブ13.5mgが経口投与されました。 結果は、ペミガチニブ治療が永続的な腫瘍寛解を示したことを示した。 IRRC評価に基づいて確認されたORRは37％（n=40; 95％CI：27.9％、46.9％）で、4例の完全寛解（CR=3.7％）と36例の部分寛解（PR=33.3％）が含まれていました。 ）、寛解期間（DOR）の中央値は8.1か月（95％CI：5.7、13.1）、無増悪生存期間（PFS）の中央値は7.0か月（95％CI：6.1、10.5）、全生存期間の中央値は（OS）17.5か月間（95％CI：14.4、22.9）。 合計147人の被験者が安全性分析に含まれました。 結果は、ペミガチニブが十分に許容されることを示しました。 最も一般的な副作用は高リン血症で、発生率は58.5％でした。 CIBI375A201研究は、FIGHT-202研究の国内ブリッジング部分として、中国の規制当局と通信するための事前定義された主要な研究エンドポイントに到達しました。

ペマザイア-ペミガチニブ

胆管癌（CCA）は、胆管上皮細胞に由来する悪性腫瘍です。 発生部位に応じて、肝内胆管癌（iCCA）と肝外胆管癌（eCCA）の2つのカテゴリーに分類できます。 近年、胆管癌の発生率は年々増加しており、治癒の可能性がある唯一の治療法は手術です。 しかし、胆管癌のほとんどの患者は切除不能な腫瘍であるか、最初に診断されたときに転移があり、根治的手術の機会を失っています。 手術後に切除不能、転移性、または再発性の胆管癌の患者の場合、第一選択の標準治療は、シスプラチンとゲムシタビンの併用であり、有効性が低く、全生存期間が1年未満です。

ＦＧＦＲ遺伝子突然変異は、主にＦＧＦＲ遺伝子増幅、突然変異、染色体転座、およびＦＧＦＲシグナル異常のリガンド依存性活性化を介して、多くのタイプのヒト腫瘍に存在する。 線維芽細胞成長因子受容体シグナル伝達は、腫瘍細胞の増殖、生存、遊走および血管新生を促進することにより、悪性腫瘍の発生を促進します。 ペミガチニブを含む選択的FGFR阻害剤の初期の臨床研究結果は、このクラスの薬剤が許容できる安全性を持ち、FGF / FGFR変異体を持つ被験者に臨床的利益の予備的兆候があることを示しました。

ペミガチニブは、FGFRサブタイプ1/2/3を標的とする強力で選択的な経口阻害剤です。 ペミガチニブ（ペミガチニブ）は、2020年4月に米国で承認され、2021年3月に日本と欧州連合で承認されました。ペミガチニブは、米国、日本、欧州連合で承認された胆管癌の最初の標的療法です。 この薬は、腫瘍細胞のFGFR2をブロックすることにより、腫瘍細胞の成長と拡散をブロックすることができます。 胆管癌は深刻なアンメットメディカルニーズを伴う壊滅的な癌であるため、ペマザイアは以前に希少疾病用医薬品ステータス、画期的医薬品ステータス、優先審査ステータス、および加速評価を付与されています。

Truseltiq-infigratinibの分子構造

胆管癌の新薬に関して、2021年5月、米国FDAは、FGFR2の融合または再配列を伴う以前に治療された局所進行性または転移性胆管癌（CCA）の治療のために、別のFGFRキナーゼ阻害剤であるTruseltiq（インフィグラチニブ）の承認を加速しました。 ）忍耐強い。 Truseltiqは、経口のATP競合的で選択的なFGFRチロシンキナーゼ阻害剤です。

フェーズ2の臨床結果は、以前に少なくとも1つの治療を受けた進行CCAの患者において、トルセルティック治療の客観的奏効率（ORR）は23％（95％CI：16-32％）であり、奏効期間の中央値（ DoR）5.0か月（95％CI：3.7-9.3か月）。

中華圏では、2020年8月にBridgeBioとの戦略的提携に基づき、LianBioがインフィグラチニブの腫瘍学ライセンスを取得し、中華圏（中国本土、香港、マカオ）での薬剤の臨床試験を担当しています。 、登録申請および将来の事業運営。

デラザンチニブ-フチバチニブ

さらに、Lunsheng Pharmaceuticalは、経口汎FGFR阻害剤であるデラザンチニブも開発しています。 FGFR2遺伝子融合を含む肝内胆管癌（iCCA）患者を対象とした第1/2相臨床試験では、デラザンチニブ治療の客観的奏効率（ORR）は21％（標準化学療法のほぼ3倍）および疾患制御率（DCR）でした。は74.8％であり、無増悪生存期間（PFS）の中央値は7.8か月でした。 現在、Lunsheng PharmaceuticalのパートナーであるBasileaは、米国とヨーロッパでFGFR2融合遺伝子を有する二次iCCA患者を対象に同様のグローバル登録研究を実施しています。

今年の5月、Dapeng Pharmaceuticalsは、共有結合FGFR阻害剤フチバチニブの第2相臨床試験の結果を発表しました。FGFR2遺伝子再構成（遺伝子融合を含む）を行い、少なくとも1つの治療を受けた局所進行または転移患者の場合失敗。 肝内胆管癌（iCCA）の患者では、フチバチニブ治療の客観的奏効率（ORR）は41.7％に達しました。 副次的評価項目に関しては、寛解は持続的であり、寛解期間の中央値（DOR）は9.7か月、寛解の72％は6か月以上、疾患制御率（DCR）は82.5％でした。 無増悪生存期間（PFS）の中央値は9.0か月、全生存期間（OS）の中央値は21.7か月であり、患者の72％が12か月で生存しました。