メルク/エイサーイ・キートルーダ+レンビマ・プログラムが日本で申請書を提出

エーサーとパートナーのメルク・アンド・カンパニーは最近、経口多受容体チロシンキナーゼ阻害剤レンビマ(一般名:レンバチニブ)と抗PD-1療法Keytruda(一般名:ペンブロリズマブ)を組み合わせて進行性子宮癌患者を治療するための申請書を日本で提出したことを発表した。これまで、レンビム+キートルーダプログラムは、日本の厚生労働省(MHLW)によって子宮体癌の治療のために孤児薬指定(ODD)を与えられてきました。このシステムでは、このアプリケーションは、優先順位の見直しの対象となります。

これは、「免疫+標的」併用療法Keytruda + Lenvimaのための日本で2番目のアプリケーションであることを言及する価値があります。今年3月、両党は、進行性腎細胞癌(RCC)患者の第一線治療にレンビム+キートルーダプログラムを使用する日本初の申請書を提出した。

2020年には世界中で417,000人以上の子宮癌が新たに診断され、死者数は97,000人近くに上ると推定されています。日本では、2020年に17,000人以上の新しい症例と3,000人以上の死者が出ています。子宮内膜癌は、子宮内癌の最も一般的なタイプである。子宮内膜で子宮癌の90%以上が生じると考えられている。患者の生存率は診断時の段階に大きく依存する。転移性疾患の5年生存率は17%であり、予後は非常に悪い。

子宮癌の治療のためのKeytruda+Lenvimaレジメンの適用は、主要なフェーズ3 KEYNOTE-775/研究309試験(NCT03517449)の結果に基づいています。この研究は、少なくとも1つの白金含有レジメンを受けた進行子宮内膜癌(日本では進行した子宮内膜癌)の患者で行われた。その結果、化学療法(医師がドキソルビシンまたはパクリタキセルを選択した)と比較して、Keytruda+Lenvimaレジメンは全生存期間(OS)、無増悪生存期間(PFS)、および全体的な応答率(ORR)を有意に改善したことを示した。

具体的なデータは:研究集団全体で、化学療法と比較して、Keytruda +Lenvimaプログラム:(1)死亡リスクを38%減少させ、全体的な生存期間(中央値OS:18.3ヶ月対11.4ヶ月)を有意に延長した。(2) 疾患の進行または死亡のリスクを44%減少させ、無増悪生存期間を有意に延長(PFSの中央値:7.2ヶ月対3.8ヶ月)(3) 全体の寛解率を大幅に改善 (ORR: 31.9% 対 13.7%).

現在、メルクとエーサイはLEAP臨床プロジェクトを通過し、進行した子宮内膜癌患者の第一線評価であるフェーズ3試験LEAP-001を含む13種類の腫瘍で20の臨床試験を実施しています。このプロジェクトのデータは、Keytruda +Lenvimaの組み合わせが多くのタイプの腫瘍に強い効果を示していることを示しています!

KEYNOTE-775/研究309は、少なくとも1つの白金含有レジメンを受けた進行性子宮内膜癌患者に対して実施される、多施設、無作為化、オープンラベル第3相試験であり、KeytrudaおよびLenvima併用療法の安全性の有効性および有効性を評価した。この研究では827人の患者が登録され、そのうち697人の患者が高い非MSI-H(非MSI-H)または正常なミスマッチ修復(pMMR)を有する腫瘍を有し、130人の患者が高いマイクロサテライト不安定性(MSI-H)またはミスマッチ修復欠陥(dMMR)を有する腫瘍を有していた。この研究では、患者は無作為に1:1の比率で割り当てられ、受け取られました:(1)Keytruda(3週間に1回200mg、静脈内[IV]注入)35サイクル(約2年)、レンビマ(1日1回)20mg、経口);(2)化学療法(医師のオプション[TPC]:ドキソルビシン[60mg/m2 IV]は3週間に1回500mg/m2の最大累積用量;またはパクリタキセル[80mg/m2 IV]28日間/サイクル[週1回、週1回、1週間停止する])。

この研究結果は、2021年の第52回米国婦人科腫瘍学会(SGO)女性がん年次総会で初めて発表されました。データは、研究が全生存期間(OS)と無増悪生存(PFS)の二重主要エンドポイントに達したことを示した。客観的応答率 (ORR) 二次有効性エンドポイント。これらの肯定的な結果は、正常なミスマッチ修復(pMMR)サブグループおよび治療意図(ITT)研究集団において観察された。ITTの集団には、進行した子宮内膜癌のpMMRおよびdMMR患者が含まれる。ITT集団とpMMRサブグループの両方のフォローアップ時間の中央値は11.4ヶ月でした。

レンビマ+キートルーダ併用療法は、メルクとエーセイ腫瘍学の戦略的協力の一環です。2018年3月、両当事者は、レンビマの単一の薬物と複数のタイプの腫瘍の治療のためのKeytrudaとの組み合わせを開発するために総額58億米ドルの協力協定に署名した。

レンビマは、新規結合モードを有する経口多受容体チロシンキナーゼ(RTK)阻害剤である。腫瘍血管新生の抑制に加えて、腫瘍進行および腫瘍免疫修飾、他のプロ血管新生および発癌シグナル伝達経路関連RTKs(血小板由来増殖因子(PDGF)受容体PDGFRαに加えて、 KITおよびRET)は、血管内皮増殖因子(VEGF)受容体(VEGFFR1、VEGFR2、VEGFR3)および線維芽細胞増殖因子(FGF)受容体(FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4)キナーゼ活性を選択的に阻害することもできる。

Keytrudaは、ヒト免疫系の能力を向上させることによって腫瘍細胞を検出し、戦うのに役立つ抗PD-1腫瘍免疫療法です。Keytrudaは、PD-1とそのリガンドPD-L1とPD-L2との相互作用を遮断するヒト化モノクローナル抗体であり、それによって腫瘍細胞および健康細胞に影響を与える可能性のあるTリンパ球を活性化する。

現在、メルクとエーサーは、13種類の腫瘍(子宮内膜癌)においてLEAP(LEnvatinibとペンブロリズマブ)臨床開発プロジェクトを実施しています。 肝細胞癌、黒色腫、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、尿路上皮癌、胆管癌、結腸直腸癌、胃癌、神経膠芽腫、卵巣癌および三重陰性乳癌の研究を続ける)アルス。このプロジェクトのデータは、Keytruda +Lenvimaの組み合わせが多くのタイプの腫瘍に強い効果を示していることを示しています!