小児科における一次高シュウ酸1型（PH1）の治療におけるルマシランの第3相臨床試験は成功しました！

Alnylam Pharmaceuticalsは、RNAi療法の開発における世界的なリーダーです。その薬剤であるオンパトロ（パチシラン、静脈内製剤）は2018年8月に承認され、20年前にRNAi現象が発見されて以来、最初のRNAi薬剤の販売が承認されました。 2019年11月、Givlaari（givosiran、皮下製剤）が承認され、世界で2番目に承認されたRNAi薬になりました。現在、GG＃39社の他のRNAi薬であるルマシランは、米国FDAによる優先審査を受けており、欧州連合EMAによる迅速承認を受けています。この薬は原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）の治療に使用されます。 FDAは2020年12月3日の目標行動日を指定しました。

最近、Alnylamは、PH1患者の治療のためにルマシランを評価するILLUMINATE-B小児第3相試験の肯定的な結果を発表しました。これは、臨床試験で肯定的な結果が得られたRNAi薬の7番目の第3相試験であり、6歳未満の子供（乳児を含む）の治療におけるRNAi薬の有効性と安全性を評価する最初の研究です。

ILLUMINATE-B（NCT03905694）は、世界5か国の9つの研究センターで6歳未満（範囲：3〜72か月）の18人のPH1患者を募集した、シングルアーム、非盲検、多施設第3相試験です。小児患者。この研究では、ルマシランは体重に基づく投与スケジュールに従って投与されました。

結果は、6ヶ月目に、ルマシラン治療がベースラインと比較して尿中シュウ酸塩：クレアチニン比の臨床的に有意な減少をもたらしたことを示しました。ベースラインと比較した尿中シュウ酸の減少は、3つの体重カテゴリーすべてで一貫しています（10 kg未満、10kgから20kg、および20 kg以上）。ルマシランはまた、尿および血漿シュウ酸塩の追加測定を含む、副次的評価項目で肯定的な結果を示しました。この試験では、治験薬に関連する重篤な有害事象はなく、ルマシランの全体的な安全性と忍容性は、LIMITENT-A試験で観察されたものと一致していました。完全なILLUMINATE-Bの研究結果は、2020年10月22日に開催されるASN仮想会議で発表されます。

PH1（画像ソース：era-edta.org）

Alnylam GG＃39; slumasiranプロジェクトの副社長兼ゼネラルマネージャーであるPriteshJ。Gandhi博士は、次のように述べています。GGquot;これらの肯定的な結果を報告できることをうれしく思います。これらの結果は、PH1の影響を受ける多くの家族に希望をもたらすと信じています。 。ルマシランの安全性と有効性6歳以上の患者の研究報告と一致して、ルマシランはすべての年齢の肝臓でのシュウ酸の生成を大幅に減らすことができることが証明されています。これにより、PH1に固有の病態生理学的問題を解決できると考えています。現在、PH1と診断された小児および乳児のケア基準は、過度の水分補給のために胃瘻チューブを頻繁に配置する必要があるなど、非常に面倒であり、進行した疾患を発症した患者には、透析および最終的には臓器のリスクがあります移植。したがって、尿中シュウ酸のレベルは重要であると私たちは信じています。減少は、非常に若い患者の病気の進行と治療にプラスの影響を与える可能性があります。"

Oxalosis and HyperoxaluriaFoundationの事務局長であるKimHollanderは、次のように述べています。「ILUMINATE-Bの結果は、PH1の影響を受けた多くの子供たちの家族に希望を示しています。生後わずか数ヶ月の子供は、供給源からのシュウ酸の生成を制御するためにルマシランによって提供される治療の恩恵を受けることができるので、これは特に励みになります。 Alnylamは、PH1コミュニティへの継続的な取り組みと、特に脆弱な患者グループ向けのプロジェクト（幼児と赤ちゃんの研究）を設計し、成功裏に立ち上げてくれたことに感謝します。"

PH1は、腎臓やその他の重要な臓器に影響を与える非常にまれで進行性の壊滅的な病気です。この病気は、シュウ酸の過剰産生によって引き起こされます。尿中シュウ酸のレベルの上昇は、末期腎疾患および他の全身性合併症への進行と関連しています。 PH1は腎不全を引き起こす可能性があり、重大な罹患率と死亡率があり、承認された薬はありません。現在の治療法では、シュウ酸塩の過剰産生を防ぐことはできませんが、腎臓への損傷を減らし、ESKDの進行を遅らせるだけです。 PH1は乳幼児、子供、大人に影響を及ぼします。患者は、繰り返される痛みを伴う結石イベント、ならびに進行性で予測不可能な腎機能の低下に直面し、最終的には末期腎疾患を引き起こし、肝臓/腎臓の二重移植の架け橋として集中的な透析を必要とします。 。 PH1は通常、小児期に発症し、即時かつ効果的な介入が必要です。進行した患者は透析以外の選択肢はありません。肝移植は現在、病気の根本原因を解決するための唯一の治療法です。

ルマシランは、原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）の治療用に開発された、ヒドロキシ酸オキシダーゼ1（HAO1）を標的とする皮下RNAi薬です。 HAO1はグリコール酸オキシダーゼ（GO）をコードします。したがって、HAO1をサイレンシングし、GO酵素を枯渇させることにより、ルマシランは肝臓でのシュウ酸（PH1の病態生理に直接関与する代謝物）の生成を抑制および正常化し、PH1疾患の進行を防ぐ可能性があります。

ルマシランは、シュウ酸尿中排泄の有意な減少を示した最初の治療法です。第III相ILLUMINATE-A試験（NCT03681184）の結果により、ルマシランは肝臓でのシュウ酸の産生を大幅に減少させ、PH1に固有の病態生理学的問題を解決する可能性があり、臨床的に有意義な影響を与える可能性があることが確認されました。 PH1患者。米国では、ルマシランは、PH1の治療のために、小児の希少疾患のステータス、希少疾病用医薬品のステータス（ODD）、および画期的医薬品のステータス（BTD）をFDAから付与されています。欧州連合では、ルマシランは希少疾病用医薬品指定（ODD）および優先医薬品指定（PRIME）を付与されています。これらの資格は一緒にPH1の潜在的な病態生理学的問題を解決するためのルマシランの可能性を強調しています。

Lumasiranは、Alnylam GG＃39;の最新の強化された安定した化学ESC-GalNAcコンジュゲート技術開発を採用しています。これにより、皮下投与の有効性と耐久性が強化され、幅広い治療指数が得られます。現在、Alnylamは、進行性腎疾患のすべての年齢のPH1患者の治療におけるルマシランを評価するために、別のグローバルな第III相試験ILLUMINATE-Cを実施しており、その結果は2021年に得られると予想されます。