米国FDAはAbbVieQuliptaを承認しました：片頭痛の予防的治療のための最初の経口CGRP受容体拮抗薬！

アッヴィは最近、米国食品医薬品局（FDA）が成人の一時的な片頭痛（EM）の予防的治療のためにQulipta（アトゲパント）を承認したと発表しました。 Quliptaは、片頭痛の予防治療のために特別に開発された最初で唯一の経口カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）受容体拮抗薬（gepant）であり、患者にシンプルで安全かつ効果的な予防治療薬を提供します。 1日1回経口摂取されます。

片頭痛は複雑な慢性疾患です。 その発症は通常、患者が正常に生活または働く能力を失う原因となります。 これには、重度の頭痛、神経学的および自律神経症状が含まれる場合があります。 片頭痛の症状と重症度は個人によって大きく異なります。 片頭痛発作は衰弱させる可能性がありますが、片頭痛は治療可能な病気です。

Qulipta &＃39;の医薬品有効成分は、片頭痛の予防治療のために特別に開発された経口CGRP受容体拮抗薬であるアトゲパントです。 CGRPとその受容体は、片頭痛の病態生理に関連する神経系の領域で発現しています。 研究によると、片頭痛発作中にCGRPレベルが上昇し、選択的CGRP受容体拮抗薬が片頭痛に臨床効果をもたらすことが示されています。

Atogepantの化学構造

この承認は、強力な臨床プロジェクトデータのサポートに基づいています。 このプロジェクトは、片頭痛を月に4〜14日間経験する約2500人の患者を対象に実施され、片頭痛予防治療のための経口Quliptaの有効性、安全性、および忍容性を評価しました。 このプロジェクトには、主要な第3相ADVANCE試験、極めて重要な第2b / 3相試験（CGP-MD-01）、および第3相長期安全性試験が含まれていました。

ADVANCE研究の12週間の結果は、国際医学雑誌& quot; New England Journal of Medicine"に掲載されました。 （NEJM）。 記事のタイトルは次のとおりです。片頭痛の予防的治療のためのアトゲパント。 データは、プラセボと比較して、12週間の治療期間中に、Quliptaの3つの用量すべて（10mg、30mg、60mg）が統計的に有意で、臨床的に意味があり、1か月あたりの平均片頭痛日数が急速かつ持続的に減少することを示しています（減少範囲：50％-100％）、特に最初の1〜4週間で、有意な減少が観察されました。 さらに、2つの高用量（30mg、60mg）は、6つの副次的評価項目すべてで統計的に有意な改善を示しました。

片頭痛の分野では、アッヴィはBOTOX（ボトックス®、ボツリヌス毒素A、オナボツリヌス毒素A）とUbrelvy（ubrogepant）を販売しています。 その中で、BOTOXは成人の慢性片頭痛に対してFDAによって承認された最初の予防薬であり、Ubrelvyは成人の片頭痛（オーラの有無にかかわらず）に対してFDAによって承認された最初の経口CGRP受容体拮抗薬（gepant）です）急性治療。 Quliptaの承認により、AbbVieは、片頭痛の全範囲を治療するための3つの薬を提供する唯一の製薬会社になりました。

アッヴィの副会長兼社長であるマイケル・セヴェリーノ博士は、次のように述べています。 Quliptaは、1日1回の経口投与により、毎月の片頭痛を迅速かつ継続的に減らすことができます。 患者を助けるための日。 アッヴィは現在、慢性片頭痛および一時的な片頭痛の予防的治療、および片頭痛発作の急性治療を含む、片頭痛治療の全範囲に対応する3つの製品を提供している唯一の製薬会社であることを誇りに思っています。"

ADVANCE研究&＃39;主要評価項目の結果（画像ソース：NEJM）

ADVANCEは、片頭痛の予防における経口アトゲパントの有効性、安全性、および忍容性を評価するために設計された、多施設、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間第3相試験です。 合計910人の患者がランダムに4つの治療グループに分けられ、アトゲパントとプラセボが1日1回経口投与されました（10mg、30mg、60mg）。 有効性分析は、873人の患者の修正されたITT集団に基づいていました。

主要評価項目は、12週間の治療期間中のベースラインと比較した1か月あたりの片頭痛の平均日数の変化でした。 データは、すべてのアトゲパント投与群が主要評価項目に到達し、1か月あたりの片頭痛の平均日数がプラセボと比較して統計的に有意に減少したことを示しました。 10mg / 30mg / 60mgのアトゲパント群は3.7 / 3.9 / 4。2日減少し、プラセボ群は2。5日減少しました（すべての用量群のプラセボ群と比較して、p<>

12週間の治療期間中、事前に指定された複数の管理された副次的評価項目の有効性の結果は次のとおりです。

-1か月あたりの平均頭痛日数：10mg / 30mg / 60mgアトゲパント群はそれぞれ3.9（ベースライン8.4）、4.0（ベースライン8.8）、4.2（ベースライン9.0）日減少し、プラセボ群は2。5日（ベースライン8。4日）減少しました）（すべての用量群のプラセボ群と比較して、p<>

-1か月あたりの急性薬物使用の平均日数：ベースラインのアトゲパント群と比較して10mg / 30mg / 60mgがそれぞれ3.7 / 3.7 / 3。9日減少し、プラセボ群が2。4日減少しました（プラセボ群と比較したすべての用量群、 p<>

-毎月の片頭痛日数が50％以上減少した患者の割合：12週間の治療期間中に、10mg / 30mg / 60mgアトゲパント群の患者の55.6％/ 58.7％/ 60.8％が50％以上減少し、プラセボ群の患者の割合は標準に達しましたそれは29.0％でした（プラセボ群と比較したすべての用量群、p<>

-片頭痛特有の生活の質質問票バージョン2.1（MSQ v2.1）役割機能制限ドメインスコア：12週目に、プラセボ群と比較して、10mg / 30mg / 60mgアトゲパント群が有意に改善されました（9.9ポイント、10.1ポイント、10.8ポイント;プラセボグループと比較したすべての用量グループ、p<>

-平均月間片頭痛日記におけるAIM-D日次活動ドメインスコア：プラセボグループと比較して、30mgグループおよび60mgグループの平均月次AIM-D日次活動ドメインスコアが有意に増加することが観察されました。 30mg群は-2.5ポイント（p=0.0005）、60mg群は-3.3ポイント（p<>

-毎日の活動領域でのパフォーマンスと同様に、AIM-Dスコアの身体的損傷領域は、プラセボ群と比較して、30mgおよび60mgのアトゲパント群で統計的に大きな改善が見られ、30mg群では-2.0（p=0.0021）の改善範囲、60mg群の改善範囲は-2.5（p=0.0002）でした。

この研究では、アトゲパントのすべての用量が十分に許容されました。 少なくとも1つのアトゲパント治療群で報告された最も一般的な（≥5％）有害事象は、便秘（各用量群で6.9-7.7％、プラセボ群で0.5％）、悪心（各用量群で4.4-6.1％、プラセボ）でした。用量群で1.8％）、上気道感染症（各用量群で3.9-5.7％、プラセボ群で4.5％）。 便秘、悪心、および上気道感染症のほとんどの症例は、重症度が軽度または中等度であり、中止には至りませんでした。