米国FDAは、強力なノルエピネフリン再取り込み阻害薬AXS-12の画期的治療薬の指定を取り消しました。

Axsome Therapeuticsは最近、米国食品医薬品局（FDA）が、脱力発作を伴うナルコレプシー患者の治療のためのAXS-12（レボキセチン）の画期的治療薬指定（BTD）を取り消したことを同社に通知したと発表しました。 その理由は、AXS-12 BTDが付与された直後に、FDAがナルコレプシー患者の脱力発作の治療のための別の薬を承認したためです。 Axsomeは、結果としてAXS-12開発プロジェクトまたは関連するスケジュールに変更がないことを期待しています。

2020年8月、FDAはナルコレプシー脱力発作の治療のためにAXS-12にBTDを付与しました。 しかし、2020年10月、FDAは、ナルコレプシーの成人の脱力発作の治療薬としてWakix（ピトリサント）を承認しました。 Wakixは、ナルコレプシーに関連する日中の過度の眠気または脱力発作の治療のために米国食品医薬品局（DEA）によってリストされていない、FDAによって承認された最初の薬です。 米国では、Wakixは2019年に、ナルコレプシーの成人患者の日中の過度の眠気の治療薬として最初に承認されました。

Wakixは先駆的な薬です。 その有効成分であるピトリザントは、選択的ヒスタミン3（H3）受容体拮抗薬/トランス作動薬であり、新しい作用機序を通じてヒスタミンの合成と放出を増加させます。 アミンは、覚醒を促進する脳内の神経伝達物質です。 投薬に関しては、Wakixは目覚めた後、毎朝1回経口投与されます。

ナルコレプシーは、日中の過度の眠気（EDS）と脱力発作を特徴とする深刻な衰弱性の神経疾患であり、後者は強い感情によって引き起こされる筋緊張の突然の喪失です。 この病気は不治の病です。 時間が経つにつれて、病気の負担は患者の健康に深刻な影響を与えるでしょう。

AXS-12（レボキセチン）は、ナルコレプシーの治療のための新しい経口、高選択性、および強力なノルエピネフリン再取り込み阻害剤です。 AXS-12は、ノルエピネフリン活性を調節し、覚醒を促進し、筋緊張を維持し、認知能力を高めることができます。 以前、FDAはナルコレプシーの治療のためにAXS-12の希少疾病用医薬品指定（ODD）も付与していました。

レボキセチンは、ヨーロッパと40か国以上で広範な安全性の記録があり、これらの国でうつ病の治療薬として承認されています。 ナルコレプシーにおけるAXS-12の役割は、前臨床および第2相の臨床結果が陽性であることによって裏付けられています。 データは、AXS-12が視床下部（オレキシン）欠損マウスのナルコレプシーエピソードを有意に減少させたことを示しました。 さらに、非盲検パイロット試験では、AXS-12は、ナルコレプシー患者の日中の眠気を大幅に改善し、脱力発作を軽減しました。

以前は、FDAはフェーズIIコンサート研究の肯定的な結果に基づいてAXS-12BTDを付与していました。 これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー、多施設共同米国試験です。 この試験では、脱力発作を伴うナルコレプシーと診断された21人の患者がAXS-12またはプラセボで2週間治療され、1週間の漸減およびウォッシュアウト期間の後に交差治療されました。

結果は、AXS-12が主要評価項目に到達したことを示しました。プラセボと比較して、2週間の治療期間中の1週間あたりの脱力発作の平均発作数（全体的な治療効果）は、ベースラインよりも有意に低かった（p< 0.001="" ）、2週間の治療期間の終了時1週間あたりの脱力発作発作の平均数はベースラインよりも有意に少なかった（p="0.002）。" さらに、プラセボと比較して、axs-12は、エプワース眠気尺度（ess）および偶発的な昼寝の頻度（それぞれp="">< 0.001）で測定されるように、edsも大幅に改善しました。="">< 0.001）。="">