グラキソ・スミスクラインのツーインワンドラッグドヴァト(DTG/3TC)の3年間の第III相臨床データ

ViiVヘルスケアは、グラキソ・スミスクライン(GSK)、ファイザー(ファイザー)、シオノギ(シオノギ)が管理するHIV/AIDS医薬品研究開発会社です。最近、同社はHIVグラスゴー2020会議で化合物薬ドヴァト(ドルテグラビル/ラミブジン、DTG/3TC、50mg/300mg)の2相III研究(GEMINI 1&2)の3年間のデータを発表しました。

Dovatoは、完全な、1日1回、単一錠剤、2剤レジメン(2DR)であり、ドルテグラビル(DTG、50mg)およびラミブジン(3TC、300mg)の固定用量からなる、その中で:DTGはHIVインテグラーゼ連鎖伝達阻害剤(INSTI)であるHIVインテグラーゼ連鎖複製阻害剤(INSTI)がHIVインテグラーゼ連鎖複製阻害剤(INSTI)を遮断する。3TCはヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NRTI)である。HIV感染の治療のために他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用されることが多い。

現在、ドヴァトは、初期治療(第一線治療)HIV-1感染およびウイルス学的抑制(第2ライン治療)HIV-1感染に対して承認されている。治療の進歩により、HIV感染者は今や一般の人々と同じくらい長生きすることが期待できますが、そのような患者はまだウイルス学的抑制を維持するために生涯にわたる抗レトロウイルス療法に直面しています。Dovatoは、治療の開始時からARV薬への暴露の数を減らすことができる最初の完全な、1日1回、単一ピル、2剤レジメン(2DR)承認され、伝統的な基準3薬物レジメンおよび高抵抗性障壁の有効性を維持しながら。

GEMINI-1およびGEMINI-2の研究は反復、無作為化、二重盲検、多点中心、平行グループ、非劣性フェーズIIIの研究である。ベースラインHIV-1ウイルス負荷が50万部/mL未満の約1,400例が、治療ナイーブHIV-1成人感染者に登録された。 HIV-1阻害剤テノホビルジソプロキシルフマレート/emtricitabin[TDF/FTC]DT+FTC/FTCの標準的な第一線3-薬物レジメン(3DR、ドルテグラビルおよび2ヌクレオシド)に対する1日1回の2-薬物レジメン(2DR、DTG/3TC)の評価を目指す。主なエンドポイントは、ウイルス学的抑制を達成した患者の割合の非劣等度(血漿HIV-1 RNA)<50 copies/ml)="" at="" the="" 48th="" week="" of="" treatment.="" secondary="" endpoints="" included="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" virological="" suppression="" at="" week="" 24,="" week="" 96,="" and="" week="">

この会議で発表された3年間のデータは、新たに治療されたHIV-1成人患者の間で、2DR(DTG/3TC)が有効性の面で3DR(DTG +TDF/FTC)と比較して非劣性を示し続けたことを示した。高抵抗バリアと同等の安全性。

具体的には、2つの研究のプール分析は、治療の第144週で、スナップショット分析治療意図(ITT-E)集団において、2DR治療群の82%(584/716)がウイルス学的抑制を維持したことを示した(血漿HIV-1 RNA<50 copies/ml),="" the="" 3dr="" treatment="" group="" was="" 84%="" (599/717),="" and="" the="" efficacy="" showed="" non-inferiority="" (corrected="" difference:="" -1.8[95%ci:="" -5.8%,="" 2.1%="" ]).="" the="" safety="" and="" tolerability="" survey="" results="" are="" consistent="" with="" previous="">

さらに、2DRプログラムは、治療誘導抵抗に対して高い耐性バリアを示し続けている。研究プロトコルによって定義された確認されたウイルス学的離脱(CVW)患者の割合は、2DRレジメン群では1.7%(12/716)、3DRレジメン群では1.3%(9/717)であった。これらの患者のいずれも、治療によって引き起こされる抵抗性突然変異を示さなかった。2DRプロトコルを受けた非CVW患者の1人は、研究を停止する前にM184VおよびR263R/K耐性突然変異を発症した。

2群では全体的な有害事象(AE)の発生率が類似しており、2DR治療群における薬物関連AEの発生率は3DR治療群(20%[146/716]対27%[192/717])よりも低かった。研究では、4人の死亡(2DR治療群では3/716例、3DR治療群では1/717例)があり、いずれも研究薬レジメンとは無関係と考えられていた。研究結果は、長期的な骨および腎臓の健康結果の可能性を示す:ベースライン後の骨および腎臓機能マーカーの変化は、2DRレジメンは第144週まで3DRレジメンよりも良い状態を示し続けた。

GEMINI研究プロジェクトの主任研究者であるブエノスアイレス大学医学部の感染症教授ペドロ・カーン博士(MD)は、「これらの長期的なデータは、DTGベースの2剤レジメン(2DR)がHIV治療プロファイルにおいて合理的であることを確認しています。場所。3剤投与(3DR)と比較して、2DRレジメンは長期的な非劣性を示し続け、その利点はウイルス学的抑制を超えている。各グループの有害事象の全体的な発生率は似ていますが、2DRレジメンは、DTGベースの2DRがHIVナイーブ成人患者を長期間効果的に治療できることを証明することを望む副作用が少ない。このプログラムが実際に有効であるという証拠が今あります。

ドヴァトは、以前に治療(最初の治療)を受けていないHIV-1感染(第一線治療)を持つ成人のための完全なレジメンとして、2019年4月に米国FDAによって最初に承認されました。具体的には、ARV治療の既往歴がなく、DTGまたは3TCに対する薬物耐性が知られていないHIV-1成人。2019年、米国保健福祉省(DHHS)「成人および思春期の抗レトロウイルス治療ガイドライン」には、第一線の治療オプションのリストにDovatoが含まれていました。DHHSが第一線治療で完全な2剤療法を推奨するのは初めてである。

2020年8月、FDAは、ウイルス学的抑制(第2ライン治療)を達成したHIV-1成人の治療のための完全なプログラムとしてドヴァト症の拡大を承認しました。具体的には、安定な抗レトロウイルス(ARV)レジメンを受けるための完全なプログラムとして、ウイルス抑制(HIV-1 RNA)を達成しました。<50 copies/ml),="" no="" history="" of="" treatment="" failure,="" and="" no="" known="" drug="" resistance="" to="" each="" component="" of="" dovato.="" -1="" adult="" infected="" persons,="" replacing="" their="" current="" arv="">

欧州連合(EU)およびその他の国では、ドヴァトが承認されている:最初の治療(第一線治療)およびウイルス学的抑制(第二線治療)HIV-1感染、具体的には:年齢>12歳、体重 ≥40キロ、インテグラーゼに対して、HIV-1感染阻害薬または3TCを有する薬剤耐性青年および成人は知られていないか、疑われる。

Dovatoは、HIV-1感染者が、少なくとも3つの薬物を含むテノホビルレジメンに匹敵する高い有効性と高い薬剤耐性障壁を維持しながら、毎日服用するARV薬の数を減らすことを可能にする。この薬は、HIV-1に感染した成人が第3のARVを服用することなくウイルスを管理することを可能にする。