米国FDAはネフェコン（標的放出ブデソニド）の決定日を延期

スウェーデンのバイオ医薬品会社CalliditasTherapeuticsは最近、米国食品医薬品局（FDA）がNefecon（ブデソニド）新薬承認申請（NDA）& quot;処方薬使用料法& quot; （PDUFA）2021年12月15日までの3か月までの目標日。 欧州連合では、Nefecon &＃39;の販売承認申請（MAA）が、欧州医薬品庁（EMA）による加速評価を受けています。

ネフェコンはの新しい経口製剤ですブデソニド。 この薬は、IgA1をダウンレギュレートすることによって原発性IgA腎症（IgAN）を標的とするIgA1ダウンレギュレーション剤です。 承認された場合、ネフェコンは、IgANの治療のために特別に設計および承認された最初の治療法となり、疾患矯正の可能性があります。 以前に発表された発表によると、Calliditasは承認を得た後、米国でNefeconを独自に商業化する予定であり、この薬は2022年前半にヨーロッパで発売される予定です。

2021年3月、Calliditasは、FDAによるNefeconの迅速承認を求めるために、FDAと以前に話し合ったタンパク尿エンドポイントに基づく迅速承認プログラムを通じてNDAを提出しました。これは、NeflgArd試験のパートAの200人の患者のデータを反映しています。 2021年4月、FDAはNDAを承認し、優先審査を実施すると同時に、PDUFAの目標日を2021年9月15日に指定しました。

NDAのレビューで、FDAは、CalliditasからFDAに提供されたNeflgArdテストデータのさらなる分析を要求しました。 当局はこれらの分析をNDAの主要な改訂として分類しました。 この改訂版は主に、NDAファイルで提供されるタンパク尿データをさらにサポートするための追加のeGFRおよびその他の関連分析を提供します。 したがって、FDAはPDUFAの目標日を2021年12月15日に延長しました。

CalliditasのCEOであるRenéeAguiarLucander氏は、次のように述べています。& quot; NefeconのNDAは、FDAがIgA腎症の迅速承認の代替エンドポイントとしてタンパク尿を検討したのは初めてです。 詳細なレビュープロセスが必要です。 今後もFDAと緊密に連携してNDA審査を完了していきます。"

Nefecon：2段階のターゲットリリーステクノロジー

Nefeconは、強力でよく知られている有効成分を含む特許取得済みの経口製剤です。ブデソニド-ターゲットリリース用。 主な病因モデルによると、この製剤は、疾患が発生した下部小腸のPeyer &＃39;パッチに薬物を送達するように設計されています。 ネフェコンは、物質が吸収されずに胃や腸を通過できるようにするTARGITテクノロジーに由来し、小腸の下部に到達したときにのみパルスで放出されます。

Calliditasが完了した大規模な第2b相試験に示されているように、用量と最適化された放出プロファイルの組み合わせは、IgAN患者に効果的です。 効果的な局所効果に加えて、この活性物質を使用する別の利点は、その低い生物学的利用能です。つまり、活性物質の約90％が体循環に到達する前に肝臓で不活化されます。 これは、高濃度の薬剤を必要に応じて局所的に適用できることを意味しますが、全身への曝露と副作用は非常に限られています。

NefIgArd臨床試験パートAの結果

Calliditasは、IgANのフェーズ2bおよびフェーズ3のランダム化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験で陽性データを取得した最初の企業です。 両方の試験は、一次エンドポイントと主要な二次エンドポイントに到達しました。

Nefecon NDA申請は、NefIgArdの主要な第3相試験のパートAからの肯定的なデータに基づいています。 これは、200人の成人IgAN患者におけるネフェコンとプラセボの有効性と安全性を評価するために設計された、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、国際多施設共同研究です。 先に述べたように、プラセボと比較して、この研究はタンパク尿を減らすという主要評価項目に到達し、eGFRが9ヶ月で安定していることを示しました。 提出された情報には、NEFIGAN第2相試験の臨床データも含まれており、NefIgArd試験の主要評価項目と副次評価項目にも到達しました。 両方の試験は、ネフェコンが一般的に忍容性が高く、2つのグループの結果が同様の安全性を持っていることを示しました。

NDAを提出する際、Calliditasは迅速承認を申請しました。 迅速承認は、米国FDAの新薬承認チャネルであり、主要な疾患の満たされていない医療ニーズを解決する可能性のある医薬品を、代理エンドポイントに基づいて承認することができます。 重要な第3相試験NefIgArdの代理エンドポイントは、プラセボと比較したタンパク尿の減少であり、これはThompson A etalによって発表された臨床研究メタアナリシスの統計的枠組みに基づいていました。 臨床研究におけるIgAN患者への介入のための2019年。 サポート。 長期的な腎臓の利益データを提供するように設計された確認研究は完全に登録されており、2023年初頭に発表される予定です。