Venclyxto + Gazyvaro化学療法なしの固定治療コース、CLLの第一選択治療は長期的な効果を示します！

アッヴィは最近、フェーズ3CLL14試験の4年間の追跡分析の結果を発表しました。 データは、以前に治療を受けておらず、併存疾患がある慢性リンパ性白血病（CLL）の患者では、標準治療の化学免疫療法（Gazyvaro +クロランブシル）を受けた患者と比較して、12か月の固定患者をVenclyxtoで受けたことを示しています。 Gazyvaroの併用治療レジメンは、3年間の治療中止後も、無増悪生存期間（PFS）が長く、残存病変（MRD-、つまり検出不能なMRD、uMRD）の陰性率が高いことを示し続けています。 。

追跡期間中央値は4年以上（52.4ヶ月）でした。 Gazyvaro + Chlorambucil治療群と比較して、Venclyxto + Gazyvaro治療群はより長いPFS（中央値：36.4か月未満）と疾患の進行を示しました。または死亡のリスクが67％減少しました（HR=0.33; 95％CI：0.25-0.45）。 無作為化から4年後、無増悪生存率は、Venclyxto + Gazyvaro治療群で74％、Gazyvaro + Chlorambucil治療群で35.4％でした。 PFSの改善は、TP53変異、17p欠失、および変異していないIGHVステータスの患者を含む、すべての臨床的および生物学的リスクグループで観察されました。

さらに、治療終了後30か月で、末梢血MRD評価により、Venclyxto + Gazyvaro治療群の患者の26.9％がまだMRDを検出できなかったことが示されました（& lt; 10E-4） 、一方、ガジバロ+クロラムブシル治療群はわずか3.2％でした。 検出不可能なMRD（uMRD、MRDネガティブ[MRD-]とも呼ばれる）は客観的な評価ツールであり、次のように定義されます。高感度の分析方法を使用すると、血液または骨髄中の残存CLL細胞の割合が1/10000未満の白血球。

4年間の追跡分析では、新しい安全信号は観察されませんでした。 Venclyxto + Gazyvaroで治療された患者の中で、最も一般的な重篤な副作用（& gt;=2％）は、肺炎、敗血症、発熱性好中球減少症、および腫瘍崩壊症候群（TLS）でした。

CLLは、成人で最も一般的なタイプの白血病です。 これは、血液や骨髄に多数の未熟なリンパ球が存在することを特徴とする、成長の遅いタイプの白血病です。 CLLは、新たに診断された白血病症例の約3分の1を占めています。 近年、治療の進歩にもかかわらず、多くの患者は化学療法レジメンの副作用に耐えることができません。

第3相CLL14試験の結果に基づいて、Venclyxto + Gazyvaroプログラムは、併存疾患のある成人CLL患者を一次治療として治療することを米国および欧州の規制当局によって承認されました。 Venclyxto + Gazyvaroは、化学療法を伴わない固定治療コースとして、CLL患者に重要な治療オプションを提供します。 これらの患者は、深い寛解と無増悪生存期間の継続、および限られた治療コースの追加の利点から恩恵を受けることができます。

ドイツのケルン大学病院のCLL14研究の主任研究員であり、血液腫瘍学者であるOthman Al Sawafは、次のように述べています。 患者さんが再発すると、治療が難しくなります。 したがって、重要な治療法は次のとおりです。目標は、状態をできるだけ長く寛解状態に保つことです。 CLL14研究の4年間の結果は、Venclyxto + Gazyvaro治療の固定コースを受けた患者の74％が、治療が中止されてから3年以上PFSイベントがなかったことを示しました。 これは、大多数の患者に対する12の固定治療コース後の寛解の持続性が、Venclyxto + Gazyvaro併用療法が以前に治療を受けていないCLL患者にとって効果的な選択肢であることを示しています。"

ベネトクラクス（Venetoclax）は、アッヴィとロシュによって開発された、ファーストインクラスの経口選択的B細胞リンパ腫因子2（BCL-2）阻害剤であり、両当事者は共同で米国市場の商業化に責任を負っています（商号）：Venclexta）、アッヴィは米国以外の市場での商業化を担当しています（商号：Venclyxto）。 BCL-2タンパク質は、アポトーシス（プログラムされた細胞死）において重要な役割を果たし、一部の細胞（リンパ球を含む）のアポトーシスを防ぐことができ、薬剤耐性の形成に関連する特定の種類の癌で過剰発現します。 ベネトクラクスは、BCL-2の機能を選択的に阻害し、細胞通信システムを回復し、癌細胞が自らを破壊できるようにして、腫瘍を治療する目的を達成することを目的としています。

ベネトクラクスは、慢性リンパ性白血病（CLL）、小細胞リンパ腫（SLL）、および急性骨髄性白血病（AML）の治療薬として、世界80か国以上で承認されています。 米国では、ベネトクラクスはFDAから5つの画期的薬剤指定（BTD）を付与されており、1つはCLLのファーストライン治療用、2つは再発または難治性CLLのファーストライン治療用、2つはファーストライン用です。急性骨髄性白血病（AML）の治療。

中国では、ベネトクラクス（Venetoclax®、Veneclax）が、強力な導入化学療法に適さない併存疾患の治療、または急性骨髄性白血病の成人患者の75歳以上の新しい診断のためにアザシチジンと組み合わせて使用​​することが2020年12月に承認されました。白血病（AML）。 ベネトクラクス（Venetoclax®）は中国&＃39;で最初に承認されたB細胞リンパ腫因子2（BCL-2）阻害剤であり、中国のAML分野が標的療法の時代に入ったことを示しています。

オビヌツズマブ（Gazyva / Gazyvaro）は、ロシュが開発した製品です。 これは、B細胞表面のCD20分子を標的とし、B細胞死を直接誘導できる最初のグリコシル化II型抗CD20モノクローナル抗体です。 オビヌツズマブは、抗体依存性細胞傷害（ADCC）および直接細胞死誘導（直接細胞死誘導）を強化するように設計されています。 米国でのオビヌツズマブのブランド名はGazyvaであり、ヨーロッパでのブランド名はGazyvaroです。