Vitrakviは、NTRK融合固形腫瘍の治療のために英国で承認されています

ドイツの製薬大手バイエル(バイエル)精密腫瘍学薬ヴィトラクヴィ(ラロトレチニブ)は最近、英国で良いニュースを受け取りました。国立健康臨床最適化研究所(NICE)は、腫瘍の神経栄養受容体チロシンキナーゼ(NTRK)遺伝子融合を含む固形腫瘍に対して、英国の国民保健サービス(NHS)で使用するためのビトラックビを承認するガイダンスを発表しました。と、満足のいく代替治療オプションはありません。ヴィトラックヴィは、NHS患者のためのがん薬物基金(CDF)を通じて英国が提供する最初の「無制限の癌種(組織学とは無関係)」薬物であることを言及する価値があります。

Vitrakviは、組織学に依存しない治療方法である先駆的な経口TRK阻害剤であり、腫瘍が体内で発生した場所に関係なく、NTRK遺伝子融合を運ぶ腫瘍の治療のために特別に開発されました。TRK融合駆動腫瘍は、身体の様々な部位で、通常は稀な腫瘍タイプで起こり得るが、従来の治療オプション(手術、化学療法、放射線療法など)は満足のいくものではない。Vitrakviは、原発性中枢神経系(CNS)腫瘍および脳転移を含むTRK融合腫瘍を有する小児および成人に強い有効性を有し、高い寛解率および持続的寛解を提供することができる。

2018年11月末、ヴィトラックヴィは米国で初めて世界初のバッチを受け、史上初の経口TRK阻害剤となり、腫瘍型とは無関係の最初の「無制限の癌種、広域スペクトル」抗癌薬となり、「腫瘍に依存しない」治療の新しい時代を開きました。現在、ヴィトラックヴィは欧州連合(EU)を含む世界中の多くの国や地域で承認されています。

英国におけるNICEの決定は、成人患者の第I相研究、成人および小児患者のフェーズII NAVIGATE研究、小児患者のフェーズIi/ II SCOUT研究の合計102人の患者からの集計データに基づいており、そのうち93人の患者が主要な分析グループから、その他の9人の原発性中枢神経系(CNS)腫瘍を有する患者であった。結果は、Vitrakvi治療が高い寛解率、永続的かつ迅速な寛解を示したことを示した。具体的なデータは、主な分析セットは、総応答率(ORR)が72%(95%CI:62,81)であり、そのうち完全応答率(CR)が16%、部分応答率(PR)が55%であることを示しています。一次CNS患者を含む別の追加分析では、ORRは67%(95%CI:57,76)、CRは15%、PRは51%であった。

主な分析の時点で、Viktarvyを受けた患者に対する最初の応答までの中央値時間は1.81ヶ月であった。分析の時点では、寛解の中央値の持続時間に達していなかった(範囲:1.6+から38.7+月)、患者の75%は寛解期間≥12ヶ月を有していた。治療を受けた患者のうち、88%(95%CI:81,95)は治療開始から1年後も生きていた。分析の時点では、無増悪生存期間の中央値(PFS)に達していない。NTRK遺伝子融合を有する125人の患者の安全性を評価した。ほとんどの有害事象(AE)はグレード1またはグレード2であった。治療中に発生したAEのために治療を永久に停止しなければならなかった患者はわずか3%でした。19 (15%)患者は用量減少を報告し、そのうち10(8%)を報告した有害事象によるものであった。用量の減少をもたらしたほとんどの有害事象は、治療の最初の3ヶ月の間に発生した。

TRK融合駆動の成人および癌の小児のViktarvy治療は、患者の生活の質(QoL)において臨床的に有意な改善を有する。2つのグローバル多施設臨床試験では、成人患者の60%がEORTC QLQ-C30グローバルヘルススコアの改善を報告しました。小児患者の場合、患者の76%がPedsQLの合計スコアの改善を報告した。

バイエル英国の患者向け医薬品担当ディレクター、アマンダ・カニントンは、「バイエルは、英国の臨床医にTRK融合駆動癌を成人および小児患者に提供する最初の機会を与えるので、NICEのビクタルビーへの勧告を歓迎します。バイエルは、TRK融合治療オプションによって駆動される癌患者に新しい潜在的に有益な口腔集団をもたらすために、この先駆的な治療の評価を通じてNICEと英国国家サービスシステム(NHS)と協力することを誇りに思っています。"

NTRK遺伝子融合は、広範囲の腫瘍に存在する異常な遺伝的変化であり、制御不能なTRKシグナル伝達および腫瘍増殖を招く。TRKsタンパク質をコードする遺伝子NTRKsが他の遺伝子と異常に融合し、身体の複数の部分で癌が増殖する可能性のあるシグナルを生成する可能性があることを示す証拠がますます増えています。TRK融合癌は一般的にまれであり、ヨーロッパでは毎年数千人以下の患者に影響を及ぼさない。TRK融合は小児および成人に影響を及ぼし、異なる腫瘍タイプの異なる周波数で起こる。

Vitrakviの有効な医薬品成分は、TRK(TRKB、TRKB、およびTRKCを含む)を直接標的にするように設計された強力な経口選択的トロポミオシン受容体キナーゼ(TRK)阻害剤であるラロトレチニブであり、TRKは腫瘍増殖のシグナル経路を融合させる。TRK融合癌は一般的にまれであり、ヨーロッパでは毎年数千人以下の患者に影響を与える。この疾患は小児および成人に影響を及ぼし、異なる腫瘍の異なる頻度で起こる。臨床研究では、Vitrakviを調査し、異なる組織を有する29個の固形腫瘍を治療した。この結果は、患者の年齢や腫瘍組織学に関係なく、原発性CNS腫瘍および脳転移を含むTRK融合腫瘍に対して、Vitrakviが有意かつ耐久性のある抗腫瘍活性を有することを示している。

ソース：素晴らしいアプリ英国で初めて組織学に依存しない治療法である経口薬VITRAKVI(ラロトレチニブ)は、TRK融合駆動癌の小児および成人に対して利用可能になる