ZeposiaはEUで承認されようとしています：UCの治療のための最初の経口S1P受容体モジュレーター！

ブリストルマイヤーズスクイブ（BMS）は最近、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）が、ゼポシアの新しい適応症の承認を示唆する肯定的なレビューを発表したと発表しました（ozanimod）：中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎（UC）の成人患者で、治療または生物学的薬剤に対する反応、失敗、または不耐性が不十分です。 Zeposia &＃39;の医薬品有効成分であるozanimodは、経口スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体モジュレーターであり、S1Pサブタイプ1（S1P1）および5（S1P5）に高い親和性で選択的に結合します。

現在、CHMPの意見は、レビューのために欧州委員会（EC）に提出され、第4四半期に最終的なレビュー決定が行われる予定です。 承認された場合、ゼポシアは、欧州連合で潰瘍性大腸炎（UC）の治療に承認された最初で唯一の経口スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体モジュレーターになります。 米国では、ゼポシアは2021年5月に承認され、米国でUCの治療のための最初の経口S1P受容体モジュレーターになりました。 この薬は、中等度から重度の活動性の成人UC患者の治療に適しています。 この適応症について、ブリストルマイヤーズスクイブは、審査をスピードアップするために、米国FDAに優先審査保証書（PRV）を提出したことは言及する価値があります。

CHMPの肯定的な意見と米国FDAの承認は、極めて重要な第3相TRUE NORTH試験（NCT02435992）の結果に基づいています。 これは、中等度から重度の潰瘍性大腸炎の成人患者の治療における導入療法および維持療法としてのゼポシアの有効性と安全性を評価したプラセボ対照試験です。 結果は、プラセボ群と比較して、ゼポシア治療群は、10週および52週ですべての一次および二次有効性エンドポイント（臨床的寛解、臨床反応、内視鏡的改善、および内視鏡的組織学的粘膜改善を含む）を有することを示した。 この研究で観察された全体的な安全性は、ゼポシア&＃39;の承認されたラベルの既知の安全性と一致しています。

ブリストルマイヤーズスクイブの免疫学および線維症開発担当シニアバイスプレジデントであるジョナサンサデ医学博士は次のように述べています。 これにより、さまざまな治療オプションが困難になります。 可用性は非常に重要です。 ゼポシアは真に形質転換薬になる可能性があり、潰瘍性大腸炎の治療のための最初で唯一の経口S1P受容体モジュレーターです。 CHMPからのこの前向きな提案により、EUの患者にゼポシアをもたらすことに一歩近づきました。"

TRUE NORTH試験（NCT02435992）は、中等度から重度のUC成人患者の治療のための導入療法および維持療法としてのゼポシアの有効性と安全性を評価した、多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験です。 。 結果は、研究が2つの主要エンドポイントに到達したことを示しました：導入期間の10週目と維持期間の52週目で、ゼポシアはプラセボと比較して一次および主要な二次エンドポイントで統計的および臨床的に非常に有意でした。 向上。

-導入期間の10週目（ゼポシア群でn=429対プラセボ群でn=216）に、試験は臨床的寛解の主要評価項目に到達しました（18％対6％、p< 0.0001）および臨床反応（48％vs="">< 0.0001）、内視鏡的改善（27％vs="" 12％）、および内視鏡的組織学的粘膜改善（13％vs="" 4％、p="" [="" gg]="" lt;="">

-維持期間の52週目（ゼポシア群でn=230、プラセボ群でn=227）に、試験は臨床的寛解の主要評価項目に到達しました（37％対19％、p< 0.0001）および臨床反応（60％vs="">< 0.0001）、内視鏡的改善（46％vs="">< 0.001）、コルチコステロイドなしの臨床的寛解（32="" ％vs="" 17％）、内視鏡的組織学的粘膜の改善（30％vs="">< 0.001）。="">

この試験の結果によると、ゼポシアは、第3相試験で中等度から重度のUCの治療において臨床的利益を示した最初の経口S1P受容体モジュレーターです。 この研究で観察された全体的な安全性は、ゼポシア&＃39;の承認されたラベルの既知の安全性と一致しています。

ozanimod分子構造

潰瘍性大腸炎（UC）は、異常な免疫反応を特徴とする慢性炎症性腸疾患（IBD）であり、長期間持続し、大腸の粘膜（内層）に長期の炎症と潰瘍（潰瘍）を引き起こします（結腸）。 症状には、血便、重度の下痢、頻繁な腹痛などがあり、通常、突然ではなく時間の経過とともに現れます。 UCは、身体機能、社会的および感情的な健康、作業能力など、患者の健康関連の生活の質に重要な影響を及ぼします。 多くの患者は、反応が不十分であるか、現在利用可能な治療法に反応しません。 世界中で1260万人がIBDに苦しんでいると推定されています。

Zeposia &＃39;の医薬品有効成分、ozanimodは、S1Pサブタイプ1（S1P1）および5（S1P5）に高い親和性で選択的に結合する経口スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体モジュレーターです。

2020年3月、ゼポシアは、臨床的に孤立した症候群、再発寛解型疾​​患、および活動性二次進行性疾患を含む成人再発性多発性硬化症（RMS）の治療薬として米国FDAによって承認されました。 2020年5月、Zeposiaは、活動性疾患（臨床的または画像的特徴を有すると定義される）を伴う再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の成人患者の治療について欧州委員会によって承認されました。

現在、ブリストルマイヤーズスクイブは、多発性硬化症（MM）や潰瘍性大腸炎（UC）に加えて、クローン病&＃39; s病（CD）など、さまざまな免疫炎症性適応症のゼポシアを開発しています。 フェーズIIIYELLOWSTONE臨床試験プロジェクトは、中等度から重度の活動性CDの患者の治療のためにZeposiaを評価しています。 UCおよびCDの治療におけるゼポシアのメカニズムは不明ですが、炎症を起こした腸粘膜へのリンパ球の減少に関連している可能性があります。