Zynlontaは悪性リンパ腫の治療に効果的であり、中国での臨床試験に承認されています！

スイスのバイオテクノロジー企業ADCTherapeutics SAは最近、第16回悪性リンパ腫国際年次会議（ICML）で、CD19標的抗体複合体（ADC）Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）の2つの臨床試験からの新しいデータを発表しました。

LOTIS-2試験の最新の結果は、重度の治療を受けた（以前に複数の治療を受けた）再発性または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者におけるZynlontaの長期にわたる反応を示しています。 13.4ヶ月に達した。 LOTIS-3試験の最新の結果は、Zynlontaとイブルチニブ（BTK阻害剤）再発または難治性のDLBCLおよびマントル細胞リンパ腫（MCL）の患者。

Zynlontaは、CD19を標的とする抗体薬物複合体（ADC）です。 薬の有効成分はロンカストキシマブテシリンです。 ヒト化抗ヒトCD19モノクローナル抗体は、リンカー（ピロロベンゾジアゼピン、PBD）ダイマー細胞毒素カップリングを介してピロロベンゾジアゼピンに結合します。 CD19発現細胞に結合すると、ロンカストキシマブテシリンは細胞に取り込まれ、細胞毒素を放出します。細胞毒素はDNAに不可逆的に結合して、DNA鎖の分離を防ぎ、複製を妨害する強力な鎖間架橋を生成します。 DNA代謝のプロセスは最終的に細胞死につながります。 CD19は、B細胞悪性腫瘍の治療のための証明された人気のある標的です。

ロンカストキシマブテシリンの分子構造

2021年4月、Zynlontaは、びまん性大細胞型B細胞を含む2つ以上の全身療法を受けた再発または難治性（r / r）大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）の成人患者の治療について、米国FDAから迅速承認を受けました。リンパ腫（DLBCL）、低悪性度リンパ腫および高悪性度細胞リンパ腫に由来するDLBCL。

中国では、Zynlontaは、ADCTherapeuticsとOverlandPharmaceuticalsによって設立された合弁会社であるOverlandADCTBioPharmaによって開発されています。 国家医療製品管理局（NMPA）の薬物評価センター（CDE）の検索結果によると、Zynlontaは中国で臨床試験モデルライセンスを取得しています（承認番号：JXSL2000231）。

Zynlontaは、r / rDLBCLの成人患者を治療するための単一薬剤としての最初で唯一のCD19標的ADCであることは言及する価値があります。 市販薬の承認により、特に明記されていないDLBCL、低悪性度リンパ腫、および高悪性度B細胞リンパ腫DLBCL患者。 重要なLOTIS-2試験のデータによると、重度の治療を受けた（以前に複数の治療を受けた）r / r DLBCLの患者では、Zynlonta単剤療法の全体的な奏効率（ORR）は48.3％に達し、完全奏効率（CR）は24.1でした。 ％、および応答は持続しました（参照：Zynlonta FDA承認プレゼンテーション）。

Zynlontaの作用機序

LOTIS-2試験の追跡分析データ：

LOTIS-2は、単群の非盲検臨床試験（n=145）であり、以前に少なくとも2回の全身療法を受け、Zynlonta単剤療法の有効性と有効性を評価できなかった再発または難治性DLBCLの患者を対象に実施されました。 安全性。 合計145人の患者が研究に登録され、これらの患者が以前に受けた全身療法の中央値は3でした。2021年3月1日のデータ期限の時点で、すべての患者が治療を完了しました。

今回発表された最新の結果は、Zynlonta単剤療法が持続的な抗腫瘍活性と許容できる安全性を示していることを示しています。 重要なデータは次のとおりです。全体的な奏効率（ORR）は48.3％（70/145例）であり、完全奏効率（CRR）は24.8％（36/145例）でした。 寛解期にある70人の患者のうち、寛解期間の中央値（DOR）は13.4ヶ月でした。 完全寛解した36人の患者のうち、DORの中央値にはまだ達していない。 全生存期間（OS）の中央値は9.5ヶ月でした。 この研究では、新たな安全性の問題は発見されず、65歳以上の患者では65歳以上の患者と比較して毒性の増加は観察されませんでした。 3グレード以上の治療中の最も一般的な有害事象（TEAE）は、好中球減少症（26.2％）、血小板減少症（17.9％）、γ-グルタミルトランスフェラーゼの上昇（17.2％）、および貧血（10.3％）でした。

LOTIS-3試験の追跡分析データ：

LOTIS-3は、フェーズ1 / 2、2部構成、非盲検、1アームの臨床試験であり、Zynlontaとイブルチニブ（BTK阻害剤）再発または難治性のDLBCLまたはMCLの治療。 2021年3月1日現在のフェーズ1の結果を更新し、DLBCL患者30人（非胚中心B細胞[非GCB] DLBCL 24人、胚中心B細胞[GCB] DLBCL 6人）およびMCL患者7人を勉強。

重要なデータは次のとおりです。すべての患者で62.2％のORRと35.1％のCRR。 非GCB-DLBCL患者では、ORRは66.7％でした。 GCB-DLBCL患者では、ORRは16.7％でした。 MCL患者では、ORRは85.7％でした。 Zynlontaとの組み合わせイブルチニブ制御可能な毒性があります。 患者の5％以上で発生する最も一般的なグレード3以上のTEAEは、貧血（10.8％）、好中球減少症（10.8％）、および血小板減少症（5.4％）です。 ）、倦怠感（5.4％）。 2番目のサイクルまでの薬物動態プロファイルは、持続的な曝露と中程度の蓄積を示しました。