CStone社のGavreto（プラルセチニブ）の新効能申請が優先審査品目に含まれる：甲状腺がんの治療！

CStone Pharmaceuticals は最近、選択的 RET 阻害剤 Gavreto (pralsetinib) の適応拡大の申請が、国家医薬品局 (NMPA) によって承認され、優先審査に含まれたことを発表しました。 適応症の拡大には以下が含まれます。 （2）全身治療を必要とし、放射性ヨウ素（放射性ヨウ素が適切な場合）に抵抗性の進行性または転移性甲状腺髄様がん（MTC）。性的RET融合陽性甲状腺がん（TC）。

今年の 3 月、NMPA は、プラチナを含む化学療法を受けたことがある局所進行性または転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) の RET 遺伝子融合陽性の成人患者の治療のために、Gavreto の商品名で販売される pralsetinib を承認しました。 . Gavreto が中国' で最初に承認された選択的 RET 阻害剤であることは言及する価値があります。

Gavreto' の適応拡大の承認は、RET 融合陽性非小細胞肺がん (NSCLC)、甲状腺がん、およびその他の RET におけるプラチニブの評価を目的とした世界第 I/II 相 ARROW 臨床試験に基づいています。変異 進行性固形腫瘍患者における安全性、忍容性および有効性。

2020 年 9 月、欧州臨床腫瘍学会 (ESMO) の仮想会議で、RET 変異 MTC 患者の ARROW 研究が発表されました。 2020 年 2 月 13 日のデータ カットオフ日の結果は、1 日 1 回 400 mg の評価可能な初回投与を受けた患者において、プラチニブが強力で長期にわたる抗腫瘍活性を有することを示しています。 以前にカボザンチニブまたはバンデタニブの投与を受けたことがある 53 人の患者のうち、客観的奏効率 (ORR) は 60% (95%CI: 46%-74%) であり、1 例の寛解はまだ確認されていません。 DOR) に達していません (95% CI: 評価不能)。 全身治療を受けていない 19 人の患者で、確認された ORR は 74% (95%CI: 49%-91%) であり、DOR の中央値には達していませんでした (95%CI: 7 か月 - 評価不能)。 ARROW 試験の RET 変異を有する 438 人の腫瘍患者のうち、研究者によって報告された最も一般的な治療関連の有害事象 (15% 以上) は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇、貧血、アラニンアミノトランスフェラーゼの上昇、高血圧、便秘、白血球数の減少でした。 、好中球減少症、好中球数の減少、および高リン血症。

Praalsetinib は、CStone Pharmaceuticals のパートナーである Blueprint Medicines によって開発された経口の強力な選択的 RET 阻害剤です。 2018 年 6 月、CStone Pharmaceuticals と Blueprint Medicines は、中国本土、香港、マカオ、台湾を含む大中華圏でのプラチニブの独占的な開発および商業化の権利を取得するための独占的協力およびライセンス契約に達しました。

2020 年 7 月、Roche と Blueprint Medicines がライセンスおよび協力契約に署名し、米国外 (中華圏を除く) で経口 RET 阻害剤であるプラチニブを開発および商品化するための協力を得たことは言及に値します。 独占的権利。 米国ではロシュ社の子会社ジェネンテック社がプラチニブの共同商業化権を取得し、利益を平等に分配した。

Pratinib' の英語の商品名は Gavreto です。 これは、2020 年 9 月に肺がんの治療に対する FDA の承認を最初に取得し、2020 年 12 月に甲状腺がんの治療に対して FDA によって承認されました。 米国では、この薬は以下の治療に適しています。 1) FDA 承認の検査法により確認された転移性 RET 融合陽性非小細胞肺癌の成人患者。 (2) 全身治療を必要とする 12 歳以上の進行性または転移性 RET 患者。 (3) 全身治療を必要とし、放射性ヨウ素に難治性の進行性または転移性RET融合陽性甲状腺癌の成人および小児患者（該当する場合）。

pralsetinib の分子構造 (画像提供: aobious.com)

RET 活性化融合と突然変異は、NSCLC や MTC を含む多くの種類のがんの主要な疾患ドライバーです。 RET 融合は、NSCLC 患者の約 1 ～ 2%、甲状腺乳頭がん (PTC) 患者の約 10 ～ 20% に関与し、RET 突然変異には、進行性 MTC 患者の約 90% が関与します。 さらに、結腸直腸がん、乳がん、膵臓がん、およびその他のがんでも低頻度のRET変化が観察されており、薬剤耐性のEGFR変異NSCLC患者でもRET融合が観察されています。

Praalsetinib は、独自の化合物ライブラリーに基づいて Blueprint Medicines の研究チームによって設計されました。 前臨床試験では、pralsetinib は常に最も一般的な RET 遺伝子融合、活性化変異、および薬剤耐性変異に対してナノモル以下の力価を示しています。 さらに、RET に対する pralsetinib の選択性は、承認されているマルチキナーゼ阻害剤と比較して大幅に改善されています。 その中で、プラルセチニブの有効性は、VEGFR2の有効性よりも90倍以上高い。 一次および二次突然変異を阻害することにより、プラセチニブは臨床薬剤耐性の発生を克服し、防止することが期待されます。 この治療法は、RET バリアントの異なる患者さんにおいて、長期にわたる臨床的寛解が期待でき、安全性も良好です。

Retevmo-selpercatinib の分子構造 (画像ソース medchemexpress.cn)

Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) が最初に承認された RET 阻害剤であることは言及する価値があります。 この薬は、Eli Lilly 傘下の腫瘍学企業である Loxo Oncology によって開発され、2020 年 5 月に米国 FDA によって承認されました。 -小細胞肺癌 (NSCLC) 、髄様甲状腺癌 (MTC)、その他の種類の甲状腺癌。

投薬に関しては、Retevmo は 1 日 2 回、食事の有無にかかわらず経口投与されます。 Retevmo は、RET 遺伝子変異を有するがん患者のために特別に承認された最初の治療薬です。 この薬は、以下の治療に適しています。 (1) 進行性または転移性 NSCLC の成人患者。 (2) 12 歳以上で全身治療を必要とする進行性または転移性の MTC 患者。 (3) 12 歳以上で全身治療が必要で、放射性ヨード治療が効かなくなった、または放射性ヨード治療に適さない進行性 RET 融合陽性甲状腺癌の患者。 RET 融合陽性 NSCLC 患者の最大 50% に腫瘍脳転移がある可能性があることに特に言及する価値があります。 ベースラインの脳転移のある患者において、Retevmo は強い効果を示しており、頭蓋内寛解 (CNS-ORR) は 91% (n=10/11) にも上りました。