ロシュのスーパーインフルエンザ薬XofluzaはEUで承認されようとしています:それは24時間経口投与によってウイルスを殺します!

ロシュは最近、欧州医薬品庁(EMA)人用医薬品委員会(CHMP)がXofluzaの承認を求める肯定的なレビューを発表したと発表した:(1)患者≥12歳の患者に対して、合併症のないインフルエンザを治療する。(2)12歳≥人に対して、インフルエンザの予防治療(暴露後の予防治療)として。

さて、CHMPの意見は審査のために欧州委員会(EC)に提出され、今後2ヶ月以内に最終審査決定を下す予定です。承認されれば、Xofluzaは過去20年間に欧州連合(EU)によって承認された革新的な作用機序を持つ最初の抗インフルエンザ薬となる。臨床試験では、Xofluzaによる単一の治療は、インフルエンザの症状の持続時間を大幅に短縮し、わずか1日でウイルス排泄を大幅に減少させることができます。

インフルエンザは最も一般的だが重篤な感染症の一つであり、公衆衛生に大きな脅威を与えている。世界的に、インフルエンザは毎年300万から500万の重篤な病気を引き起こし、何百万人もの人々が入院し、最大650,000人が死亡しています。

Xofluzaは、新しい抗インフルエンザ作用機序を有する第一級単回投与経口薬である。この薬剤は、インフルエンザウイルス依存性エンドヌクレアーゼにおけるCAPキャップ構造を阻害するように設計されたエンドヌクレアーゼ阻害剤であり、インフルエンザウイルス複製に不可欠である。Xofluzaは、タミフル(オセルタミビル、オセルタミビル)耐性インフルエンザ株および鳥インフルエンザ株(H7N9、H5N1)を含むインフルエンザAおよびBウイルスと戦うために設計されています。

Xofluzaは塩野芳野によって発見され、世界各地でロシュとヨシノが共同開発した。合意によると、ロシュは日本と台湾以外の地域で薬物に対する世界的な権利を享受している。これまでに、Xofluzaは多くの国でインフルエンザAとBの治療のために承認されています。薬物の承認された適応症は、次の2歳以上の健康な人々のために48時間を超えない症状を伴う急性および合併症のないインフルエンザの治療のための;(2)インフルエンザ関連合併症を有するリスクの高い集団、具体的には:喘息、慢性肺疾患、心臓病、病的肥満、または≥歳の高齢者に罹患している患者のグループ。

Xofluzaは、インフルエンザの治療のために承認された最初で唯一の単回投与経口薬であり、過去20年間に新しい作用機序を有する最初の新しいインフルエンザ薬である。Xofluzaは、複数の集団(健康なインフルエンザ集団、インフルエンザ合併症のリスクが高い集団、小児)および治療設定(症候性インフルエンザ、暴露後予防)に対する治療上の利点があるという強力な臨床的証拠がある。現在、Xofluzaは、1歳未満の小児(NCT03653364)、重篤なインフルエンザ患者(NCT036840444)を含む第III相臨床開発プロジェクトで評価され、感染者から健康な人へのインフルエンザの広がりを減らす可能性を評価している(NCT0396912)。

CHMPの肯定的な意見は、フェーズ3 CAPSTONE-1、CAPSTONE-2、およびブロックストーン研究の結果に基づいています。

——CAPSTONE-1研究:インフルエンザと診断された健康な患者(12歳≥歳)の合計1436人が登録されました。Xofluzaの単回投与をプラセボおよび抗インフルエンザ薬オセルタミビル(商品名:タミフル、1日75mg5日間2回)と組み合わせて比較した。結果は、プラセボと比較して、Xofluzaがインフルエンザ症状の持続時間を有意に短縮したことを示した(中央値時間:53.7時間対80.2時間、p<0.0001), and="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" fever="" (median="" time:="" 24.5="" hours="" vs="" 42.0="" hours,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo="" and="" oseltamivir,="" xofluza="" also="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" virus="" release="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 24.0="" hours="" for="" xofluza,="" 96.0="" hours="" for="" placebo,="" 72.0="" hours="" for="" oseltamivir,="" p="" ＜0.0001).="" in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

——CAPSTONE-2 研究: インフルエンザ合併症のリスクが高い合計 2184 人の被験者 (年齢 ≥ 12 歳) が登録されました。Xofluzaの単回投与(体重に応じて40mgまたは80mg)をプラセボまたはオセルタミビル(1日あたり2)と組み合わせた。比較のために5日間)毎回75mg。結果は、プラセボと比較して、Xofluzaがインフルエンザ症状の寛解時間を有意に短縮したことを示した(中央値時間:73.2時間対102.3時間、p<0.0001). in="" patients="" with="" influenza="" b,="" xofluza="" showed="" better="" efficacy="" than="" placebo="" and="" tamiflu="" (shortening="" the="" time="" to="" remission="" of="" flu="" symptoms:="" median="" time="" was="" 74.6="" hours,="" 100.6="" hours,="" and="" 101.6="" hours,="" respectively,="" p="0.0138," p="0.0251" ).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" time="" to="" fever,="" reduces="" the="" incidence="" of="" flu-related="" complications,="" reduces="" the="" use="" of="" systemic="" antibiotics,="" and="" the="" time="" to="" stop="" virus="" excretion.="" compared="" with="" oseltamivir,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" sustained="" release="" time="" of="" the="" virus="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 48="" hours="" vs="" 96="" hours,=""><0.0001). in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

——BLOCKSTONE研究:無作為化、プラセボ制御、暴露後予防研究は、グループに登録され、家族が急速なインフルエンザ診断検査によってインフルエンザに感染することが確認された健康な被験者(大人と子供)である(すなわち、「指示[インデックス患者]」)。これらの被験者は、インフルエンザを予防するための措置としてXofluza(体重に基づく用量)またはプラセボの単回投与を受けるために無作為化した。主なエンドポイントは、インフルエンザウイルスに陽性反応を示し、発熱を有し、1日目から10日目までの観察期間中に1つ以上の呼吸器症状を有する被験者の割合を評価することであった。

その結果、家族がインフルエンザにかかった健康な被験者では、Xofluzaの単一経口投与がインフルエンザ感染の予防に有意な影響を及ぼし、インフルエンザのリスクを86%有意に減少させた。具体的なデータは、プラセボ群と比較して、Xofluza群におけるインフルエンザ感染の対象者の割合が有意に減少した(10日間の観察期間中のインフルエンザウイルス感染、発熱および他のインフルエンザ症状を有する被験者の割合:1.9%対13.6%、P<0.0001). regardless="" of="" the="" influenza="" a="" subtype,="" the="" therapeutic="" benefit="" of="" xofluza="" is="" still="" statistically="" significant="" compared="" with="" placebo="" (h1n1="" subtype:="" 1.1%="" vs="" 10.6%,="" p="0.0023;" h3="" subtype:="" 2.8%="" vs="" 17.5%,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" this="" situation="" was="" also="" observed="" in="" household="" contacts="" with="" a="" higher="" risk="" of="" influenza-related="" complications="" (2.2%="" vs="" 15.4%,="" p="0.0435)" and="" children="" under="" 12="" years="" of="" age="" (4.2%="" vs="" 15.5%,="" p="0.0339)." these="" patients="" are="" more="" likely="" to="" get="" flu.="" the="" study="" also="" showed="" that="" even="" with="" fewer="" flu="" criteria="" (the="" proportion="" of="" participants="" with="" flu,="" fever,="" or="" one="" or="" more="" respiratory="" symptoms)="" applied,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" still="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" flu="" for="" family="" members="" by="" 76%="" (="" 3%="" vs="" 22.4%,=""><0.0001). in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" xofuza="" was="" comparable="" to="" that="" of="" placebo,="" with="" an="" adverse="" event="" rate="" of="" 22.2%="" in="" the="" xofuza="" group="" and="" 20.5%="" in="" the="" placebo="" group.="" xofuza="" has="" no="" reports="" of="" serious="" adverse="">