プロピオン酸血症とメチルマロン酸血症に関連する急性高アンモニア血症を治療する最初の薬!

希少疾患製薬会社のRecordatiは最近、米国食品医薬品局(FDA)が、小児および成人患者の標準的なケア療法の補助として、新しい適応症に対してカルバグル(カルグル酸)200mg錠を承認したと発表した。プロピオン酸血症(PA)またはメチルマロン酸血症(MMA)によって引き起こされる急性高アンモニア血症。

カルバーグルは、PAとMMAによって引き起こされる急性高アンモニア血症を治療する最初の、唯一のFDA承認薬であることを言及する価値があります.カルバグルは、当初、N-アセチルグルタミン酸シンターゼ(別の稀な代謝障害)の治療のためにFDAによって承認された(別の稀な代謝障害):NAGS欠乏症によって引き起こされる急性高アンモニア血症を治療するための標準的なケア療法の補助として、NAGS欠乏によって引き起こされる慢性高アンモニア血症の維持治療に使用される。

PAとMMAの両方がまれな遺伝性代謝障害であり、酵素活性の欠如のために、アミノ酸異化の特定のステップで機能不全または特定の脂肪酸の分解につながる。したがって、有毒な代謝産物が蓄積し、生命の脅威となる可能性のある高アンモニア血症を引き起こす可能性があります。NAGS欠乏症の患者では、PAおよびMMA、カルバグル、N-アセチルグルタミン酸(NAG)の代替として、カルバモイルリン酸シンターゼ(CPS1)を活性化することにより尿素サイクル機能を改善または復元し、アンモニア解毒および尿素の促進が生じる。

ジョージ・ワシントン大学医学・健康科学部の小児科・医学遺伝学者名誉教授のメンデル・トゥックマンは、「現在、高アンモニア血症の治療に承認された薬物はほとんどなく、PAおよびMMA患者の急性高百分症の治療に適した薬物はありません。アンモニア血症。カルバールは、重大な状況で高い血漿アンモニアレベルを低下させる可能性があり、患者に影響を与える可能性があります。

Recordatiのアンドレア・レカルダティ最高経営責任者(CEO)は、「これらの病気に苦しむ人は、治療を受けずに放置すると昏睡状態や死につながる可能性のある、高アンモニア血症の潜在的に深刻な合併症に直面する可能性があります。私たちは、Carbagluの新しい適応の承認を受けることを非常に嬉しく思います。Recordatiは、これらの患者の満たされていない医療ニーズに対処できるようになります。

この新しい適応症のFDAの承認は、無作為化された、二重盲検、プラセボ制御、多施設臨床試験によって支えられている。試験は、PAまたはMMA患者における高アンモニア血症の治療におけるカルバグルおよびプラセボの有効性を比較した。24人の患者における90話の高アンモニア血症に基づく有効性評価は、カルバーグルを受けた患者がプラセボを受けた患者と比較してアンモニア窒素の減少が速いことを示した。研究の主なエンドポイントは、最初の投与から50μmol/L以下の血液アンモニアレベルまでの時間または病院からの退院である。治療の最初の3日間で、プラセボ治療群と比較して、Carbaglu治療グループは、主要エンドポイントのより高い割合を達成した。

臨床試験では、90例の高アンモニア血症の42.2%が少なくとも1つの有害反応を有していた。最も一般的な有害反応は(≥5%)好中球減少症、貧血、嘔吐、電解質の不均衡、食欲不振、低血糖、無気力/昏睡、脳症および膵炎/リパーゼの増加。