移植関連血栓性微小血管症（HSCT-TMA）に対するナルソプリマブの治療効果は、米国FDAの期待を大幅に超えています。

オメロスコーポレーションは革新的なバイオ医薬品会社であり、大規模市場向けの小分子およびタンパク質療法の発見、開発、商品化、および補体介在性疾患、中枢神経系疾患、免疫関連疾患などのまれな適応症に取り組んでいます。最近、同社は、造血幹細胞移植に伴う血栓性微小血管症（HSCT-TMA）の治療におけるモノクローナル抗体薬ナルソプリマブの主要な第III相臨床試験の最新の結果を発表しました。データは、有効性のエンドポイントのしきい値を大幅に超えました。現在、承認されたHSCT-TMA療法はありません。

この第III相試験は、非盲検の1群試験であり、対照群、歴史的対照などを除外しています。合計 28 ハイリスクHSCT-TMA患者が研究に関与しました。研究の主要評価項目は完全奏効率（CRR）であり、FDAと合意したCRRの有効性閾値は 15％でした。この研究のすべての患者は治療を完了しました。今回発表された最新の結果は以下の通りです。

主なエンドポイント：研究母集団のCRRと 95％信頼区間の下限（95％CI）が有効性しきい値（15％）を大幅に超えました。ナルソプリマブの少なくとも1回の投与を受けている患者の間で、CRRは 54％（95％CI：34-72、p 0010010 lt; 0。0001）;でした。プロトコルに従って少なくとも 4 週間ナルソプリマブ治療を受けた患者の間で、CRRは 65％（95％CI：43-84、p 0010010 lt; 0。0001）。

副次評価項目：（1）1 00日生存率（HSCT-TMA診断日からの生存率として定義）は専門家の期待を超えました（ 20％未満）：{プロトコルに従って治療された全患者の{4}}％プロトコールに従って、 83％の患者は少なくとも 4 週間ナルソプリマブ治療を受け、そして 93％はナルソプリマブ治療に反応した。主要な試験データに精通している専門家は、1試験集団の00日生存率は 20％未満であると予想しています。 （2）実験室の二次的有効性エンドポイントの予備結果（治療前のベースラインから各実験室の値への変化）は意味のある改善を示し続け、統計的に有意な血小板数、乳酸デヒドロゲナーゼ、およびグロビン結合の学問的重要性（p 00 1 00 1 0 lt; 0.0 1（治療されたすべての患者）。

安全性：試験で最も一般的な副作用は、下痢、悪心、嘔吐、低カリウム血症、好中球減少症、および発熱でした。これらは幹細胞移植患者における一般的な副作用です。裁判中に6人が死亡した。これらは、敗血症、基礎疾患の進行、および移植片対宿主病によって引き起こされました。これらはすべて、この患者グループにおける一般的な死因です。

研究の全データは、今月末にマドリードで開催される欧州血液骨髄移植学会の年次総会で発表されます。メモリアルスローン=ケタリングキャンサーセンターの成人幹細胞移植研究所の所長であるミゲルエンジェルペラレス博士は次のように述べています。 0010010 引用;ナルソプリマブの有効性と安全性データ 0010010 ＃{{3 }};の主要な試験は有望です。実験室マーカーと臓器機能に対する試験の厳密な反応基準を考慮すると、ナルソプリマブの完全寛解率（CRR）と100日生存率は非常に重要です。現在、承認されたHSCT-TMA療法はありません。現在の治療は通常、支持療法とGvHD薬の予防に不可欠な薬物の中止に限定されています。ナルソプリマブはHSCT-TMA治療の中核となるだけでなく、必要なGvHD予防薬を維持することもできます。 0010010 quot;

HSCT-TMAは、幹細胞移植、免疫抑制療法、感染に関連する前処理プログラムで構成される、全身性多因子疾患である造血幹細胞移植（HSCT）の重大かつしばしば致命的な合併症です 1。移植片対宿主病（GvHD）と他の要因によって誘発される内皮細胞の損傷。内皮損傷は補体レクチン経路を活性化し、HSCT-TMAの発生と発症に重要な役割を果たします。この状況は自家および同種移植で発生する可能性がありますが、同種移植ではより一般的です。米国とヨーロッパでは、毎年約 25、000〜 30、000の同種移植が行われています。同種幹細胞移植を受けた成人および小児における最近の報告では、HSCT-TMAの発生率は約 40％であり、そのうち最大 80％の患者がリスクの高い特徴を持っている可能性があります。 HSCT-TMAの重症例では、死亡率は 90％を超える可能性があり、生存している患者でさえ、長期的な腎不全が一般的です。現在、HSCT-TMAには承認された治療法や治療基準はありません。

narsoplimabは、HSCT-TMAの治療のために開発された、マンノース結合レクチン関連セリンプロテアーゼ 2 （MASP-2）を標的とする完全ヒト型IgG 4 モノクローナル抗体です。 MASP-2は補体系のレクチン経路のエフェクター酵素です。レクチン経路は、主に組織の損傷または微生物感染によって活性化されます。重要なことに、市場または開発中の他の補体標的薬とは異なり、MASP-2に対するナルソプリマブの阻害効果は、後天性感染免疫応答の重要な要素である古典的な補体経路に干渉しません。ナルソプリマブの役割は、他の先天性免疫経路の機能に影響を与えることなく、補体を介した炎症と内皮細胞の損傷を防ぐことです。

現在、ナルソプリマブはHSCT-TMAの治療に関する主要な第III相臨床試験を完了しています。以前は、narsoplimabは、ハイリスクHSCT-TMA患者の治療のための画期的な薬剤認定、補体媒介性血栓性微小血管症（TMA）の予防、および米国におけるHSCT-TMAの治療のためのオーファン薬剤認定を授与されていました。 EU（HSCT）のオーファンドラッグ資格で造血幹細胞移植の治療が認められています。現在、ナルソプリマブはIgA腎症（IgAN）および非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の第III相臨床開発段階にもあります。以前は、米国におけるIgANの治療のためのオーファンドラッグおよび画期的な薬物の資格、aHUSの治療のためのファーストトラックの資格、および欧州連合におけるIgANの治療のためのオーファンドラッグの資格も付与されていました。

10月 2019、同社はハイリスクHSCT-TMA患者を対象としたナルソプリマブBLAのローリング申請を開始しました。同社は引き続きBLAのローリング申請を計画どおり進め、EUにおけるナルソプリマブ治療HSCT-TMAの販売承認申請（MAA）を申請する予定です。