米国FDA、甲状腺癌の治療にブループリント/ロシュ・ガヴレトを承認

ロシュは最近、米国食品医薬品局(FDA)が、12歳の甲状腺癌の小児および成人の治療に関する精密腫瘍学薬RETキナーゼ阻害剤Gavreto(プラルセチニブ)を承認したことを発表≥。: (1) 進行性または転移性の直変性髄質甲状腺癌(MTC)を有する患者は全身治療を必要とする;(2)全身治療を必要とする進行性または転移性の髄質甲状腺癌(MTC)を有する患者、放射性ヨウ素難治性(放射性ヨウ素が適している場合)、進行または転移性RET融合陽性甲状腺癌患者。これらの適応症は、フェーズI/II ARROW研究のデータに基づいてFDAの加速承認プロセスの下で承認されました。これらの適応症の継続的な承認は、確認試験における臨床的利益の検証および説明に依存する可能性がある。

Gavretoは、様々な癌を引き起こすRET変化(予測薬物耐性突然変異を含む融合および突然変異)を選択的かつ強く阻害するためにブループリント医薬品によって設計され、開発された1日1回の経口RET標的療法である。今年7月、ロシュとブループリントは17億ドルのライセンスと協力契約を締結し、Gavretoの米国外(大中華を除く)の独占権と米国市場での共同商業化権を取得しました。ブループリントと署名された以前の契約によると、CStone Pharmaceuticalsは大中華人民共和国のGavretoの独占的なライセンスを持っています。

今年の9月、Gavretoは、FDA承認試験によってRET融合陽性であることが確認された転移性非小細胞肺癌(NSCLC)の成人患者の治療に関する米国FDAからの迅速な承認を受けた。

乳頭甲状腺癌(最も一般的な甲状腺癌)の患者の約10〜20%はRET融合陽性腫瘍を運び、進行したMTC(稀なタイプの甲状腺癌)を有する患者の約90%がRET突然変異を運ぶ。RET融合および突然変異のためのバイオマーカーの検出は、どの患者がGavreto治療の対象となるかを決定するのに役立ちます。

ロシュの最高医療責任者であり、グローバル製品開発責任者であるリーバイ・ギャラウェイは、「ブループリントと協力して、特定のRET変化を伴う甲状腺癌の患者にこの重要な新しいオプションをもたらすことを光栄に思います。Gavretoは現在、使用のために承認されています RET によって変更された腫瘍の種類の多様性は、パーソナライズされた医療を進め、各個人の潜在的な生物学的特性を治療する私たちのコミットメントを強調しています。

この承認は、フェーズI/II ARROW試験の結果に基づいています。データは、患者が以前に治療されたかどうかに関係なく、RET変化の遺伝子型に関係なく、Gavreto治療が長期的な臨床活動を示すことを示している。具体的な結果は次のとおりです: (1) 以前にカボサンチニブおよび/またはバンデタニブを受けたRET突然変異転移性MTCの患者55人のうち、ガヴレット治療の全体的な応答率(ORR)は60%(95%CI:46%、73%)であり、応答の中央値持続時間(DoR)はまだ達していない(95%CI:15.NE、NE月)。(2)以前にカボサンチニブおよび/またはバンデタニブを受け取っていなかったRET変異進行MTCの29人の患者のうち、ORRは66%(95%CI:46%、82%)であった。(3)RET融合陽性転移性甲状腺癌の9人の患者のうち、ORRは89%(95%CI:52%、100%)であり、中央値DoRは到達しなかった(95%CI:NE、NE)。本研究では、最も一般的な有害反応(≥25%)RETによって腫瘍の種類が変化した患者では、便秘、血圧上昇(高血圧)、疲労、筋骨格痛、下痢であった。

プラルセチニブの分子構造(画像ソース:aobious.com)

RET活性化融合および突然変異は、NSCLCおよびMTCを含む多くの癌タイプの主要な疾患ドライバーである。RET融合は、NSCLC患者の約1〜2%、乳頭甲状腺癌(PTC)患者の約10〜20%を含み、RET突然変異は進行MTC患者の約90%を含む。また、大腸がん、乳がん、膵臓がん、その他のがんにも低周波RET変化が認められ、薬剤耐性のEGFR変異性NSCLC患者においてもRET融合が観察されています。

プラルセチニブは、独自の化合物ライブラリに基づいてブループリント医薬品の研究チームによって設計されました。前臨床試験では、プラルセチニブは常に最も一般的なRET遺伝子融合に対してサブナノモル力剤を示し、突然変異および耐性突然変異を活性化している。さらに、RETに対するプラルセチニブの選択性は、承認されたマルチキナーゼ阻害剤と比較して有意に改善される。中でも、プラルセチニブの有効性はVEGFR2の効果よりも90倍以上高い。一次および二次突然変異を阻害することにより、プラルセチニブは、臨床的薬剤耐性の発生を克服し、予防することが期待される。この治療法は、異なるRET変異体を有する患者において長期的な臨床寛解を達成することが期待され、良好な安全性を有する。

イーライリリーレテブモ(セルペルカチニブ)は、最初に承認されたRET阻害剤であることを言及する価値があります。この薬は、イーライ・リリーの下で腫瘍学会社であるロキソ腫瘍学によって開発され、今年5月に米国FDAによって承認されました。これは、RET遺伝子における遺伝的変化(突然変異または融合)を有する3種類の腫瘍を有する患者を治療するために使用される:非小細胞肺癌(NSCLC)、髄質甲状腺癌(MTC)、その他のタイプの甲状腺癌である。

投薬の面では、レテフモは1日2回、食物の有無にかかわらず経口摂取される。Retevmoは、RET遺伝的変化を運ぶ癌患者のために特別に承認された最初の治療薬です。薬物は治療に適している: (1) 進行または転移性NSCLCを有する成人患者;(2) 12歳≥で全身治療を必要とする高度または転移性MTCの患者(3)12歳≥で全身治療が必要で、ヨウ素治療に反応しなくなったか、放射性ヨウ素療法に適していない進行したRET融合陽性甲状腺癌の放射性患者である。特に、RET融合陽性NSCLC患者の最大50%が腫瘍脳転移を有する可能性があることは言及する価値がある。ベースライン脳転移を有する患者の間で、Retevmoは頭蓋内寛解(CNS-ORR)が91%(n=10/11)と高い強い効果を示している。