アステラス・ギルテリチニブがNMPA条件付き承認を取得

2021年2月4日、アステラス製薬グループ(TSE:4503)は本日、中国国家医療製品管理局(NMPA)がXOSPATA®(ギルテリチニブフマル酸錠剤)を条件付きで承認したことを発表した。 治療用のギルテリチニブ)と総称される十分に検証された検査方法は、FMS様チロシンキナーゼ3(FLT3)突然変異を有する再発(再発性疾患)または難治性(治療耐性)急性骨髄性白血病(AML)成人患者を検出した。ギルテリチニブは、2020年7月に中国国家医療製品局から優先審査を受け、2020年11月に臨床的に必要な海外新薬の第3バッチに含まれていた。加速チャネルの下で、それは今承認されています。

中国のハルビン血液癌研究所所長の馬潤教授は、「FLT3突然変異を有する再発性または難治性急性骨髄性白血病の患者は、緊急に新しい治療オプションを必要とします。急性骨髄性白血病の標的治療薬であるギルテリチニブが再発または難治性のFLT3突然変異に対する中国初の承認治療として、加速チャネルの下で承認され、中国の患者は革新的な治療オプションを迅速に得ることができます。

ギルテリチニブは、FLT3内部タンデム複製(FLT3-ITD)およびFLT3チロシンキナーゼドメイン(FLT3-TKD)の2種類のFLT3突然変異に対して有意な阻害効果を有することが示されている。FLT3-ITD突然変異は、急性骨髄性白血病患者の約30%に影響を及ぼし、野生型FLT3よりも再発のリスクが高く、全体的な生存率が低い。FLT3-TKD突然変異は急性骨髄性白血病患者の約7%に影響を及ぼす3.急性骨髄性白血病の治療中に、再発後も、FLT3突然変異の状態が変化する可能性がある。したがって、再発時に患者のFLT3突然変異の状態を確認することは、適切かつ潜在的な標的治療を決定するのに役立つ。

中国医学アカデミー血液学研究所の副所長である王建祥教授は、「FLT3突然変異は急性骨髄性白血病患者の予後に非常に悪影響を及ぼします。十分な有効性および安全性データのサポートにより、国内のFLT3突然変異であるギルテリチニブの使用が承認される。再発または難治性急性骨髄性白血病の患者数は、重要な新しい選択肢を提供します。

中国医師会血液学支部会長の呉Depei教授は、「近年、血液悪性腫瘍の診断と治療が急速に進んでいます。様々な新薬/治療法の適用は、リンパ腫や骨髄腫などのいくつかの病気を「化学療法なし」の時代に持ち込みました。ギルテリチニブは、FLT3突然変異を伴う再発性または難治性急性骨髄性白血病の治療に承認されており、化学療法の時代に急性骨髄性白血病の治療を促進します。

急性骨髄性白血病は、血液および骨髄に影響を与える腫瘍であり、その発生率は年齢とともに増加する。急性骨髄性白血病は成人で最も一般的な白血病の一つである。中国では毎年約8万人が白血病と診断されていると推定されています。

腫瘍学開発担当シニアバイスプレジデントでアステラスのグローバルセラピー責任者であるアンドリュー・クリボシク博士は、「FLT3突然変異を伴う再発性または難治性急性骨髄性白血病の患者は、緊急に新しい治療法を必要としています。彼らは今、化学療法の後に命を救っています。生存時間の中央値は6ヶ月未満である。ギルテリチニブの承認の加速は、中国の医師や患者に新しい治療オプションを提供する上で重要なステップです。アステラスは、治療オプションが限られている難治性腫瘍の革新的なブレークスルーの開発に取り組んでいます 中国におけるギルテリチニブの承認は我々のコミットメントの一部であり、我々はそれを非常に楽しみにしています。

上記の承認は、ニューイングランド医学ジャーナルに掲載されたフェーズIII提督試験の結果に基づいています。サルベージ化学療法を受けている患者と比較して、ギルテリチニブ治療は、全体的な生存期間(OS)を有意に延長することができます。ギルテリチニブで治療された患者の全生存期間の中央値は9.3ヶ月であったが、サルベージ化学療法を受けている患者の生存率は5.6ヶ月であった[ハザード比= 0.64(95%CI 0.49、0.83)、P=0.0004]であった。追加の中国の患者薬物動態データは、現在進行中の第III相COMMODORE試験から導き出され、また見直されている。

ギルテリチニブの安全性は、1日あたり120mgのギルテリチニブを少なくとも1回投与し、FLT3突然変異11を運んだ再発または難治性急性骨髄性白血病の319人の患者で評価された。最も一般的な有害反応(発生率10%)≥ギルテリチニブを受けた後のすべてのグレードのアラニンアミノトランスビシエーゼ(アラニンアミノトランスビシエーターゼ、ALT)増加(25.4%)、アスパラギン酸アミノトランスビシエーゼ(アスパラギン酸アミノトランスビセラーゼ、AST増加)高(24.5%)、貧血(20.1%)、血小板減少症(13.5%)、血小板減少症(13.5%)、 好中球減少熱(12.5%)、血小板数の減少(12.2%)、下痢(12.2%)、吐き気(11.3%)、血液アルカリホスファターゼ(11%)、疲労(10.3%)、白血球数の減少(10%)、血クレアチンフォキナーゼ(10%)の増加(10%)。1つの症例は、死亡につながるギルテリチニブ有害反応分化症候群を受けている患者で起こった。最も一般的な重篤な有害反応(発生率≥3%)好中球減少熱(発熱性好中球減少症、7.5%)アラニンアミノトランスセファーーゼの上昇(ALT)(3.4%)、およびアスパラギン酸アミノトランスセファーゼ(AST)が増加(3.1%)。臨床的意義のある他の重篤な有害反応には、心電図の長期QT間隔(0.9%)が含まれる可逆性後脳症症候群(0.3%)%

ギルテリティニブについて

ギルテリチニブはアステラスと株式会社コトブキ製薬の研究協力によって発見された医薬品で、アステラスは世界中でギルテリチニブを開発、製造、製品化する独占的権利を有します。ギルテリチニブ(商品名:Xospata®)は、米国、日本、一部のEU諸国および他の国および地域の患者にアクセス可能であり、FLT3突然変異を運ぶ再発または難治性急性骨髄性白血病の成人患者を治療するために使用される。.

ギルテリチニブはFMS様チロシンキナーゼ3(FLT3)阻害剤であり、FLT3-ITDおよびFLT3-TKD突然変異に対して有意な阻害効果を有する。FLT3-ITDは一般的なドライバー変異であり、高い疾患負担と予後不良につながります。