テルリプレッシンは、専門家の米国FDA委員会によって承認されました!

マリンクロットは、英国に本社を置くグローバル専門製薬会社です。最近、同社は、米国食品医薬品局(FDA)の心臓血管・腎薬諮問委員会(CRDAC)が、治療に対するテリプレシン(テリプレシン)の承認を勧告する投票(賛成8票、反対7票)を投票したと発表した1型肝腎症候群(HRS-1)。。

諮問委員会の勧告は拘束力を持たないが、FDAは新薬適用(NDA)レビューの一環として委員会が提供する勧告を検討する。FDA は、2020 年 9 月 12 日としてテリプレシンの処方薬使用料法 (PDUFA) 目標行動日を指定しました。

承認された場合, テリプレシンは、HRS-1 で成人患者を治療する米国で最初の薬になります。.以前は、FDAはテリプレシンファーストトラックステータス(FTD)とオーファンドラッグステータス(ODD)を付与しました。

テルリプレシン化学構造(画像源:medchemexpress.cn)

肝腎症候群(HRS)は、腹水、急性肝不全およびアルコール性肝炎などの重篤な肝疾患患者に発生する重篤な合併症であり、腎機能障害が主な症状として現れる。1型肝腎症候群(HRS-1)は、肝硬変患者において急速に進行性の急性腎不全を引き起こす急性の生命を脅かす症候群である。治療を行わない場合、疾患の生存時間の中央値は約2週間である。死亡率は3ヶ月以内に80%を超える。米国では、HRS-1は毎年30,000〜40,000人の患者に影響を及ぼし、現在HRS-1の承認された薬物療法はありません。

テルリプレシンは、細動脈の平滑筋細胞上のV1受容体に選択的に作用する強力なバソプレシン類似体である。米国およびカナダでは、HRS-1の治療のために薬物が研究されている。テルリプレシンは、米国およびカナダ以外での使用が承認されています。

マリンクロットのエグゼクティブ・バイスプレジデント兼最高科学責任者であるスティーブン・ロマーノは、「諮問委員会がテリプレシンの承認を投票し、テリプレシンが米国のHRS-1患者に臨床的価値をもたらす可能性を支持したことを非常に嬉しく思います。私たちは、このような重症患者集団におけるこの複雑な疾患を治療するという臨床的課題を認識しています。我々は、レビューを進めるためにFDAと緊密に協力することにコミットしています。

国際アシテ・クラブ(ICA)の代表であるフランソワ・デュラン(MD)は、「テリプレシンとアルブミンを組み合わせることは、テリプレシンが承認された他の多くの国でHRS-1の推奨されるケア基準です。HRS-1は最後のものです。末期肝疾患の最も深刻な合併症の一つである諮問委員会の承認投票は、緊急に治療を必要としている米国の患者にとって大きな励ましです。

この薬の新薬適用(NDA)は、一部のフェーズIIIの確認試験(NCT02770716)の結果に基づいています。これはHR-1患者に対してこれまでに実施された最大の前向き研究(n =300)であり、米国とカナダでのマーケティングのためのテリプレシンの継続的な開発の17年の結果でもあります。研究の予備的な結果は、2019年米国肝疾患研究協会(AASLD)年次総会で発表されました。プラセボ+アルブミン治療群と比較して、テリプレシン治療群における腎機能の低下が著しく逆転し、寛解が持続し、早期腎補充療法(RRT)要求が減少した。

CONFIRMトライアルでは、HRS-1を定義するために厳格な基準を適用しました。結果は、プラセボ+アルブミン治療群と比較して、テリプレシン+アルブミン治療群における患者の統計的に有意に高い割合が確認されたHRS逆転(VHRSR)を達成したことを示した。VHRSRは、2連続した血清クレアチニン[SCr]値≤1.5mg/dL、少なくとも14日目または排出前の少なくとも2時間前に、第2SCr ≤ 1.5mg/dLの後、被験者は腎補充療法[RRT]の場合に少なくとも10日間生存しない。

さらに、terlipressinはまた、(1)HRS逆転、14日目または退院前のSCr ≤ 1.5 mg/dLとして定義される(患者比:36.2%対16.8%、p.pを含む)を含む、研究の4つの事前に指定された二次エンドポイントの利点を示した。<0.001). (2)="" persistent/maintained="" hrs="" reversal="" is="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt/dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" subgroup="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" hrs="" reversal="" without="" hrs="" recurrence="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

安全性の面では、2つのグループの有害事象(AE)は類似していた。テルリプレシン治療群の患者の65%(n=130)は重篤な有害事象を有し、プラセボ群では60.6%(n=60)であった。最も一般的な重篤な有害事象には呼吸不全(10%対3%)が含まれていたと腹痛(5%対1%)。